三、相關(guān)參數(shù)的計(jì)算
1. 各階統(tǒng)計(jì)矩
AUC:零階矩,血藥濃度-時(shí)間曲線下面積,是反映吸收程度的量,和給藥劑量成正比;AUC0-∞=∑(ci+Ci+1)(ti-ti-1)/2+ct*/k
MRT:一階矩,反映藥物分子在體內(nèi)的平均停留時(shí)間,稱為平均駐留時(shí)間;
MRT=AUMC/AUC AUMC= + t*c*/k + c*/k2
對(duì)于線性藥物動(dòng)力學(xué)過程,符合指數(shù)函數(shù)衰減,其停留時(shí)間遵從“對(duì)數(shù)正態(tài)分布”。理論上,正態(tài)分布的積累曲線,平均值在樣本總體的50%處;對(duì)數(shù)正態(tài)分布的累計(jì)曲線的平均值則在63.2%處。靜注后MRT就表示消除給藥量63.2%所需要的時(shí)間,但是如果存在吸收項(xiàng),MRT大于消除給藥量63.2%所需要的時(shí)間。
MRT和半衰期的的關(guān)系:MRT為所有分子在體內(nèi)停留的平均時(shí)間,全局參數(shù);半衰期為藥物消除一辦所需的時(shí)間,為局部參數(shù)。
VRT:二階矩,反映藥物分子在體內(nèi)的平均停留時(shí)間的差異大小,是MRT的方差。為高階矩,誤差較大,結(jié)果難以肯定,應(yīng)用價(jià)值很小。
2. 清除率
靜脈給藥:CL=Div/AUC;血管外給藥:CL/F=D/AUC;靜脈滴注:CL=k0/css
3. 穩(wěn)態(tài)表觀分布容積Vss
可在藥物單劑量靜注后通過CL與MRT的簡(jiǎn)單相乘進(jìn)行計(jì)算,即靜注給藥:Vss=CL*MRT
4. 穩(wěn)態(tài)“坪”濃度
當(dāng)藥物以某一劑量、以相等的時(shí)間間隔多劑量給藥后,在穩(wěn)態(tài)時(shí)一個(gè)劑量間期內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積等于單劑量給藥時(shí)藥-時(shí)曲線下的總面積。穩(wěn)態(tài)坪濃度=AUC/t
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