第二十章 免疫學(xué)防治

　　第一節(jié) 免疫預(yù)防

　　人類用免疫的方法預(yù)防傳染病有著悠久的歷史，采用牛痘苗接種的方法成功地在全球消滅了天花是用免疫預(yù)防的方法消滅傳染病的最好例證。隨著衛(wèi)生狀況的改善和計劃免疫的實施，人們在傳染病的預(yù)防中取得了巨大成就。目前，免疫預(yù)防已擴大到傳染病以外的其他領(lǐng)域，疫苗的內(nèi)涵及應(yīng)用也將進一步拓展。

　　特異性免疫的獲得方式有自然免疫和人工免疫兩種。自然免疫主要指機體感染病原體后建立的特異性免疫，也包括胎兒或新生兒經(jīng)胎盤或乳汁從母體獲得抗體。人工免疫則是人為地使機體獲得特異性免疫，是免疫預(yù)防的重要手段，包括人工主動免疫和人工被動免疫。

　　一、疫苗的基本要求

　　免疫預(yù)防(immnoprophylaxis)的主要措施是接種疫苗，習(xí)慣上將細菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗(vaccine)。

　　1.安全 疫苗都是用于健康人群，特別是兒童的免疫接種，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到千百萬人的健康和生命安全，因此在制作中應(yīng)特別注意質(zhì)量管理。滅活疫苗菌毒種為致病性強的微生物，應(yīng)予徹底滅活，并避免無關(guān)蛋白和內(nèi)毒素污染;活疫苗的菌毒種要求遺傳性狀穩(wěn)定，無回復(fù)突變，無致癌性;各種疫苗應(yīng)盡可能減少接種后的副作用，推崇口服接種或盡量減少注射次數(shù)。

　　2.有效 疫苗應(yīng)當(dāng)具有很強的免疫原性，接種后能在大多數(shù)人中引起保護性免疫，使群體的抗感染能力增強。

　　3.實用 疫苗的可接受性十分重要，否則難以達到接種人群的高覆蓋率。在保證免疫效果的前提下盡量簡化接種程序，如口服疫苗、多價疫苗。同時要求疫苗易于保存運輸，價格低廉。

　　二、人工主動免疫

　　人工主動免疫(artificial active immunization)是用疫苗接種機體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)防感染的措施。

　　1.滅活疫苗 滅活疫苗(inactivated vaccine)又稱死疫苗，是選用免疫原性強的病原體，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法滅活制成。

　　2.減毒活疫苗 減毒活疫苗(live-attenuated vaccine)是用減毒或無毒力的活病原微生物制成。

　　3.類毒素 類毒素(toxiod)是用細菌的外毒素經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理制成。因其已失去外毒素的毒性，但保留免疫原性，接種后能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗毒素。

　　三、人工被動免疫

　　人工被動免疫(artificial passive immunization)是給人體注射含特異性抗體或細胞因子的制劑，以治療或緊急預(yù)防感染的措施。由于這些免疫物質(zhì)并非由被接種者自己產(chǎn)生，缺乏主動補充的來源，因而接種后免疫效果維持時間短暫，一般約2~3周。

　　1.抗毒素 抗毒素(antitoxin)是用細菌外毒素或類毒素免疫動物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。

　　2.人免疫球蛋白制劑 人免疫球蛋白制劑是從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的免疫球蛋白濃縮劑。

　　3.細胞因子與單克隆抗體 細胞因子制劑與單抗制劑是近年來研制的新型免疫治療劑，可望成為腫瘤、艾滋病等的有效治療手段。

　　四、佐 劑

　　佐劑(adjuvant)是一類與抗原合用時能增強抗原免疫效應(yīng)的物質(zhì)。其可能的作用機制有二：一是在淋巴細胞接觸抗原的局部可濃縮抗原，即儲存效應(yīng)(depot effect);二是通過誘導(dǎo)細胞因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)淋巴細胞的功能。目前在人類疫苗制作中使用的有氫氧化鋁、磷酸鋁、磷酸鈣等無機鹽以及結(jié)合細菌類毒素的百日咳桿菌。

　　1.ISCOMs 是一種緩釋的復(fù)合物。含磷脂、皂素、膽固醇及蛋白質(zhì)，為30~40nm直徑的二十面體對稱結(jié)構(gòu)，能捕獲大量抗原分子并釋放給抗原提呈細胞。ISCOMs可上調(diào)MHC分子的表達，促進細胞免疫尤其是CTL活性。

　　2.CpG寡核苷酸 指人工合成的一段含非甲基化胞嘧啶-鳥嘌呤的寡核苷酸鏈，其受體是TLR9，能誘導(dǎo)細胞因子的產(chǎn)生，活化B細胞、NK細胞及樹突狀細胞，對蛋白疫苗和核酸疫苗均有明顯佐劑活性。寡核苷酸鏈的序列決定了佐劑活性的強弱，不同種屬的最適基序不盡相同。

　　五、計劃免疫

　　計劃免疫(planed immunization)是根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析，有計劃地用疫苗進行免疫接種，預(yù)防相應(yīng)傳染病，確保兒童健康成長的重要手段，最終達到控制以至消滅相應(yīng)傳染病的目的而采取的重要措施。我國政府非常關(guān)心兒童健康，重視預(yù)防保健工作，制定了一系列的政策、法規(guī)，控制兒童傳染病發(fā)生，優(yōu)先考慮控制和消滅脊髓灰質(zhì)灰、麻疹、新生兒破傷風(fēng)等疾病。

　　我國兒童計劃免疫的常用疫苗有5種，即卡介苗、小兒麻痹癥疫苗、百白破疫苗、麻疹活疫苗和乙型肝炎疫苗(表)。2007年國家擴大了計劃免疫免費提供的疫苗種類，將在原有的“五苗七病”基礎(chǔ)上增加到15種傳染病。新增了甲型肝炎疫苗、乙腦疫苗、流腦多糖疫苗、風(fēng)疹疫苗、腮腺炎疫苗、鉤體病疫苗、流行性出血熱疫苗和炭疽疫苗。我國的計劃免疫工作取得了顯著成績，全國已實現(xiàn)了以縣為單位的兒童接種率達到85%的目標，傳染病的發(fā)病率大幅度下降。

　　六、新型疫苗及其發(fā)展

　　近30年來，隨著免疫學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和分子微生物學(xué)的發(fā)展，疫苗的研制進入新的階段。近年來新發(fā)展的疫苗主要有以下幾類。

　　1.亞單位疫苗 亞單位疫苗(subunit vaccine)是去除病原體中與激發(fā)保護性免疫無關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。

　　2.結(jié)合疫苗 能引起T、B細胞的聯(lián)合識別，B細胞可產(chǎn)生IgG類抗體，明顯提高了免疫效果。

　　3.合成肽疫苗 合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)是根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計和合成的免疫原性多肽，以期用最小的免疫原性肽來激發(fā)有效的特異性免疫應(yīng)答。

　　4. 基因工程疫苗

　　(1)重組抗原疫苗(recombinant antigen vaccine)：是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護性抗原的純化疫苗。

　　(2)重組載體疫苗(recombinant vector vaccine)：是將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體(減毒的病毒或細菌)基因組中，接種后，隨疫苗株在體內(nèi)的增殖，大量所需的抗原得以表達。

　　(3)DNA疫苗：用編碼病原體有效免疫原的基因與細菌質(zhì)粒構(gòu)建成重組體，經(jīng)注射等途徑進入機體，重組質(zhì)�？赊D(zhuǎn)染宿主細胞，使其表達保護性蛋白抗原，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性免疫。

　　(4)轉(zhuǎn)基因植物疫苗：用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)�入可食用植物細胞的基因組中，免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達和積累，人類和動物通過攝食達到免疫接種的目的。

　　七、疫苗的應(yīng)用

　　當(dāng)代疫苗的發(fā)展和應(yīng)用不僅僅限于傳染病領(lǐng)域，已擴展到許多非傳染病領(lǐng)域。而且，它不再是單純的的預(yù)防制劑，通過調(diào)整機體的免疫功能，成為有前途的治療性制劑。

　　1.抗感染 抗感染仍是未來應(yīng)用疫苗的首要任務(wù)。使用治療性疫苗或細胞因子有可能通過調(diào)整免疫系統(tǒng)的功能徹底清除感染。

　　2.抗腫瘤 一些病毒的感染與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，這些病毒的疫苗可被看作是腫瘤疫苗。

　　3.計劃生育 避孕疫苗也是近年來活躍的研究領(lǐng)域，目前正在研制中的幾種疫苗均有一定的抗生育效果。

　　4.防止免疫病理損傷 某些慢性感染導(dǎo)致的免疫病理損傷與免疫應(yīng)答的類型有關(guān)，通過調(diào)整免疫功能有可能防止或減輕病理損傷。