第二節(jié) 免疫治療

　　免疫治療(immunotherapy)是指利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，人為地調(diào)整機(jī)體的免疫功能，達(dá)到治療目的所采取的措施。傳統(tǒng)的免疫治療分類方法按免疫增強(qiáng)或抑制療法，主動(dòng)或被動(dòng)免疫治療，特異或非特異免疫治療分類，各類之間又有交叉(表23-2)。隨著近年來(lái)生物技術(shù)的發(fā)展，已能制備多種重組細(xì)胞因子或免疫細(xì)胞，并用于臨床治療，這些進(jìn)展更新了免疫治療的概念。

　　表23-2 免疫治療的分類

　　一、分子治療

　　分子治療指給機(jī)體輸入分子制劑，以調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答，例如使用抗體、細(xì)胞因子以及微生物制劑等。

　　(一)分子疫苗 合成肽疫苗、重組載體疫苗和DNA疫苗可作為腫瘤和感染性疾病的治療性疫苗。

　　(二)抗體

　　1.多克隆抗體 用傳統(tǒng)方法免疫動(dòng)物制備的血清制劑

　　2.單克隆抗體與基因工程抗體 單克隆抗體在臨床的應(yīng)用，已從體外實(shí)驗(yàn)診斷發(fā)展到體內(nèi)影像診斷和治療�；�因工程抗體去除鼠源性抗體中Fc段和可變區(qū)中架骨區(qū)，保留抗體結(jié)合抗原的特異性，降低其進(jìn)入人體的免疫原性。

　　(三)細(xì)胞因子

　　1.外源性細(xì)胞因子治療 重組細(xì)胞因子已用于腫瘤、感染、造血障礙等疾病的治療。2.細(xì)胞因子拮抗療法 該法的原理是通過(guò)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、阻止細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合或阻斷結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻止細(xì)胞因子發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

　　(四)微生物抗原疫苗

　　人類的許多腫瘤與微生物感染有關(guān)，使用這些微生物疫苗或抗病毒制劑可預(yù)防和治療相應(yīng)的腫瘤。

　　二、細(xì)胞治療

　　細(xì)胞治療指給機(jī)體輸入細(xì)胞制劑，以激活或增強(qiáng)機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答，例如使用細(xì)胞疫苗、干細(xì)胞移植、過(guò)繼免疫治療等。

　　(一)細(xì)胞疫苗

　　1. 腫瘤細(xì)胞疫苗 包括滅活瘤苗、異構(gòu)瘤苗等。

　　2. 基因修飾的瘤苗 將腫瘤細(xì)胞用基因修飾方法改變其遺傳性狀，降低致瘤性，增強(qiáng)免疫原性。

　　3. 樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗 樹(shù)突狀細(xì)胞是人體內(nèi)最有效的抗原提呈細(xì)胞，近年來(lái)已成為腫瘤生物治療中備受關(guān)注的熱點(diǎn)。使用腫瘤提取物抗原或腫瘤抗原多肽等體外刺激樹(shù)突狀細(xì)胞，或用攜帶腫瘤相關(guān)抗原基因的病毒載體轉(zhuǎn)染樹(shù)突狀細(xì)胞，再回輸給患者，可有效激活特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。

　　(二)過(guò)繼免疫治療

　　取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)，此為過(guò)繼免疫治療。

　　(三)造血干細(xì)胞移植

　　干細(xì)胞是具有多種分化潛能，自我更新能力很強(qiáng)的細(xì)胞，在適當(dāng)條件下可被誘導(dǎo)分化為多種細(xì)胞組織：1.骨髓 2.外周血 3.臍血

　　三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑

　　(一)生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑

　　生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(biological response modifier, BRM)指具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑，通常對(duì)免疫功能正常者無(wú)影響，而對(duì)免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。

　　表23-4 主要生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑

　　1.微生物制劑 包括卡介苗、短小棒狀桿菌、丙酸桿菌、鏈球菌低毒菌株、金葡菌腸毒素超抗原、傷寒桿菌脂多糖等，具有佐劑作用或免疫促進(jìn)作用。

　　2.胸腺肽 是從小�；蜇i胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等，對(duì)胸腺內(nèi)T細(xì)胞的發(fā)育有輔助作用。因其無(wú)種屬特異性和明顯的副作用而常用于治療細(xì)胞免疫功能低下的病人，如病毒感染、腫瘤等。

　　(二)免疫抑制劑

　　免疫抑制劑能抑制機(jī)體的免疫功能，常用于防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和自身免疫病的治療。

　　1.化學(xué)合成藥物(1)糖皮質(zhì)激素(2)環(huán)磷酰胺(3)硫唑嘌呤

　　2.微生物制劑

　　(1)環(huán)孢素A(cyclosporin A, CsA)：商品名新山地明，是真菌代謝產(chǎn)物的提取物，目前已能化學(xué)合成。主要通過(guò)阻斷T細(xì)胞內(nèi)IL-2基因的轉(zhuǎn)錄，抑制IL-2依賴的T細(xì)胞活化，是防治移植排斥反應(yīng)的首選藥物。

　　(2)FK-506：FK-506屬大環(huán)內(nèi)酯抗生素，為真菌產(chǎn)物。其作用機(jī)制與CsA相近，但作用比CsA強(qiáng)10~100倍，而且對(duì)腎贓的毒性較小，用于抗移植排斥反應(yīng)有良效。

　　(3)麥考酚酸酯(mycophenolate mofetil, MMF)： 一種強(qiáng)效、新型免疫抑制劑，商品名驍悉。它是麥考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的2-乙基酯類衍生物，體內(nèi)脫酯后形的MPA能抑制鳥苷的合成，選擇性阻斷T和B淋巴細(xì)胞的增殖，用于移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。

　　(4)雷帕霉素 (rapamycin)：屬抗生素類免疫抑制劑，可能通過(guò)阻斷IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖而選擇性抑制T細(xì)胞，用于抗移植排斥反應(yīng)。

　　例題：

　　1. 由于疫苗的廣泛應(yīng)用，已經(jīng)消滅的傳染病是：

　　A. 天花 B. 脊髓灰質(zhì)炎 C. 乙型肝炎 D. 麻風(fēng) E. 丙型肝炎

　　2. 卡介苗可預(yù)防下列哪種疾�。�

　　A. 結(jié)核病 B. I型超敏反應(yīng) C. 膀胱癌

　　D. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 E. 甲狀腺功能亢進(jìn)

　　3. 類毒素的性質(zhì)：

　　A.有免疫原性，有毒性 B.無(wú)免疫原性，無(wú)毒性 C.有免疫原性，無(wú)毒性

　　D.無(wú)免疫原性，有毒性 E.有過(guò)敏原性，有毒性

　　4. 關(guān)于死疫苗哪點(diǎn)是錯(cuò)的：

　　A.對(duì)人體刺激時(shí)間短　 B.無(wú)繁殖能力　 C.仍有抗原性

　　D.一次免疫可獲強(qiáng)而持久免疫力　 E. 主要誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生

　　5. 隱性感染后獲得的免疫屬于：

　　A.過(guò)繼免疫 B. 自然主動(dòng)免疫 C. 自然被動(dòng)免疫

　　D. 人工主動(dòng)免疫 E. 人工被動(dòng)免疫

　　參考答案

　　1-5. AACDB