第二節(jié) Ⅱ型：抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)

　　由IgG或IgM類(lèi)抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，造成的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷。

　　一、 機(jī)制：

　　(一) 抗原

　　1、 細(xì)胞固有抗原：(1)同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原。(2)HLA抗原(3)血小板(4)異嗜性抗原

　　2、 吸附在細(xì)胞上的外來(lái)抗原或半抗原

　　3、 抗原分子模擬：某些病原微生物與宿主細(xì)胞蛋白由相似的抗原決定族，如鏈球菌的多種蛋白與人的申小球基底膜和心肌瓣膜之間，其他物種來(lái)源的熱休克蛋白與人類(lèi)的HSP之間。

　　(二) 抗體

　　介導(dǎo)Ⅱ型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG(IgG1 IgG2或IgG3)和IgM，少數(shù)為IgA。抗體與靶細(xì)胞膜上的抗原或半抗原特異性結(jié)合后，抗體本身不損傷細(xì)胞，必需借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞方能裂解破壞細(xì)胞。

　　按其所針對(duì)的抗原，可分為自身抗體、抗同種異型抗體及抗藥物抗體。

　　(三) 損傷細(xì)胞機(jī)制

　　抗體與細(xì)胞膜上的相應(yīng)抗原結(jié)合后，可通過(guò)下述三條途徑殺傷靶細(xì)胞：

　　(1) 固定并激活補(bǔ)體的傳統(tǒng)途徑(CDC): Ig 的CH2 和IgM的 CH3均有C1p補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)�？贵w與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，可激活補(bǔ)體的傳統(tǒng)途徑，在靶細(xì)胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合體，于靶細(xì)胞表面打空、穿洞，致靶細(xì)胞低滲狀態(tài)，細(xì)胞腫脹，最后細(xì)胞破裂死亡。此外在補(bǔ)體活化過(guò)程中的裂解產(chǎn)物，如C3a、C5a，可吸引中性粒細(xì)胞到反應(yīng)局部，溶酶體酶等，進(jìn)一步溶解靶細(xì)胞。

　　(2) 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)節(jié)作用) IgG抗體Fab與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合后，F(xiàn)c段可與吞噬細(xì)胞膜上的Fc受體結(jié)合;補(bǔ)體激活產(chǎn)生的C3b片段的N端與靶細(xì)胞結(jié)合，而C端與吞噬細(xì)胞表面的C3b受體結(jié)合.這樣以Fc段和C3b為橋梁，使游離抗原與吞噬細(xì)胞緊密連接在一起，同時(shí)吞噬細(xì)胞通過(guò)配體受體結(jié)合，極大提高其非特異性的吞噬活性，最終吞噬靶細(xì)胞。

　　(3) ADCC作用 NK細(xì)胞、單一巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上的FcγR 與膜抗原體復(fù)合物上的IgG Fc段結(jié)合，通過(guò)ADCC作用殺死靶細(xì)胞。

　　二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病

　　(一) 抗同種異型抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)

　　1、 輸血反應(yīng)：多為針對(duì)紅細(xì)胞膜抗原引起的溶血反應(yīng)。

　　(1) ABO血型系統(tǒng)：

　　(2) Rh血型系統(tǒng)

　　(3) 新生兒白細(xì)胞缺乏癥與新生兒血小板減少癥：

　　(二) 抗藥物抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)

　　1、 藥物性的溶血反應(yīng)：

　　(1) 半抗原粘附型:如青霉素的溶血反應(yīng)

　　(2) 免疫復(fù)合物吸附型：奎尼丁

　　(3) 補(bǔ)體轉(zhuǎn)運(yùn)型：

　　(4) 自身免疫損傷型：甲基多巴、吲哚美辛

　　(三) 自身抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)

　　1. 自身免疫性溶血性貧血

　　2. 自身免疫性白細(xì)胞缺乏癥

　　3. 特發(fā)性血小板減少性紫癜