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      2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:第十七章第三節(jié)_第3頁

         2016-03-10 10:07:34   【

        五、Ⅲ類選擇性延長復(fù)極過程的藥物

        (一)胺碘酮(amiodarone)

        【藥理作用】

        對心臟的多種離子通道有抑制作用:INa、ICa(L)、Ik、Ikl、Ito等。

        還有非競爭阻斷α受體和β受體和阻斷T3、T4與受體結(jié)合作用。

        1、自律性:主要降低竇房結(jié)和普肯耶纖維的自律性。

        2、傳導(dǎo)速度:減慢普肯耶纖維和竇房結(jié)的傳導(dǎo)速度。

        3、延長不應(yīng)期(比其他抗心律失常藥物強(qiáng)):

        心房肌、心室肌和普肯耶纖維的APD和ERP顯著延長,延長Q-T間期和QRS波。

        胺碘酮延長APD無翻轉(zhuǎn)使用依賴性(re-verse use-dependence)。

        翻轉(zhuǎn)使用依賴性是指心率快時,藥物延長APD的作用不明顯,而當(dāng)心率減慢時,卻使APD明顯延長。此作用易誘發(fā)Tdp。

        【臨床應(yīng)用】

        廣譜抗心律失常藥。

        對房顫、房撲、室上性心動過速和室性心動過速都有效。

        【不良反應(yīng)】

        1、甲亢或甲低。

        2、誘發(fā)肝炎、肝壞死。

        3、角膜色素沉著,停藥可恢復(fù)。

        4、胃腸道反應(yīng)。

        5、過敏反應(yīng),如皮疹和皮膚光敏(呈灰蘭色)。

        6、嚴(yán)重肺纖維化。

        7、心律失常(竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、Tdp)。

        (二)索他洛爾(sotalol)

        阻斷β受體,降低自律性。

        減慢房室傳導(dǎo)。

        阻滯Ik,延長心房、心室、普肯耶纖維的APD和ERP。

        無首過消除、生物利用度高、肝臟不代謝,原型腎排泄。

        用于各種嚴(yán)重室性心律失常、陣發(fā)性室上性心動過速、房顫。

        少數(shù)Q-T延長患者可出現(xiàn)Tdp。

        (三)多非利特(dofetilide)

        新近開發(fā)的特異性Ikr通道阻滯藥,此外無其他作用。

        延長APD具有翻轉(zhuǎn)使用依賴性,可誘發(fā)Tdp。

        口服可有效維持房顫、房撲轉(zhuǎn)律后的竇性心律。

        六、Ⅳ類鈣拮抗劑

        代表藥:維拉帕米(verapamil)

        【藥理作用】

        對激活態(tài)和失活態(tài)的L-型鈣通道均有抑制作用,對Ikr也有抑制作用。

        1、自律性:

        降低竇房結(jié)自律性。

        降低缺血心房、心室及普肯耶纖維的異常自律性,減少或取消后除極和觸發(fā)活動。

        2、傳導(dǎo)速度:減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)性,有利于消除折返,防止房顫、房撲引起的心室率加快。

        3、不應(yīng)期:

        延長慢反應(yīng)細(xì)胞動作電位的ERP。

        高濃度延長普肯耶纖維的APD和ERP 。

        【臨床應(yīng)用】

        首選:房室結(jié)折返所引起的陣發(fā)性室上性心動過速。

        急性心梗、心肌缺血及洋地黃中毒引起的室性早搏有效。

        【不良反應(yīng)】

        惡心嘔吐、頭痛、眩暈、顏面潮紅,靜注引起竇性心動過緩、低血壓。

        一般不與β受體阻斷藥合用。

        竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴(yán)重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。

        七、其他類腺苷(adenosine)

        半衰期短,約10-20秒鐘,主要靜脈推注治療折返性室上性心律失常。

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