第二十一章　血脂調(diào)節(jié)藥及抗動脈粥樣硬化藥

　　分四類：

　　1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

　　2.苯氧乙酸

　　3.煙酸

　　4.其他

　　一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類

　　作用機制：抑制HMG-CoA還原酶(合成膽固醇的限速酶)

　　微生物發(fā)酵得到他汀類

　　1.洛伐他汀

　　結(jié)構(gòu)特征：多氫萘和內(nèi)酯

　�、儆�8個手性中心，(+)體

　�、谶拎�環(huán)氧化生成吡喃二酮

　　③水溶液酸堿催化下，內(nèi)酯環(huán)水解，生成羥基酸，是體內(nèi)產(chǎn)生作用的形式

　　④結(jié)構(gòu)改造得到辛伐他汀

　　2.辛伐他汀

　　結(jié)構(gòu)特征同洛伐他�。�

　　多氫萘和內(nèi)酯，側(cè)鏈羧基多一個甲基

　　內(nèi)酯開環(huán)產(chǎn)生活性

　　3.氟伐他汀

　　有與洛伐他汀內(nèi)酯開環(huán)相似的二羥基酸碳鏈

　　4.阿托伐他汀

　　化學(xué)名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羥基庚酸

　　全合成的兩個他汀(氟伐)與含多氫萘的相比，藥代動力學(xué)不同，食物無影響，無須減少劑量