第二單元　解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風藥

　　第一節(jié)　解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥

　　非甾體抗炎藥(NSAID)

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　通過抑制環(huán)氧酶(COX)，減少炎癥介質(zhì)抑制前列腺素(致痛物質(zhì))和血栓素的合成鎮(zhèn)痛。

　　通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加解熱。

　　COX有兩種同工酶：COX-1和COX-2。

　　COX-2引起炎癥反應。

　　COX-1在人體組織存在，具有生理作用。

　�、傥副贑OX-1促進胃壁血流、分泌黏液和碳酸氫鹽以中和胃酸，保護胃黏膜不受損傷。

　　②血小板COX-1使血小板聚集和血管收縮。

　　腎組織內(nèi)同時具有COX-1和COX-2，共同維護生理功能。

　　1.水楊酸類阿司匹林、貝諾酯。

　　2.乙酰苯胺類對乙酰氨基酚輕中度骨性關(guān)節(jié)炎首選�？寡仔Ч�較弱。還可用于：中、重度發(fā)熱;輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛、癌性疼痛。

　　3.芳基乙酸類吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮。

　　①吲哚美辛風濕病的炎癥疼痛及急性骨骼肌損傷，急性痛風性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)等疼痛。高熱。

　　②雙氯芬酸急、慢性關(guān)節(jié)炎和軟組織風濕所致疼痛，以及創(chuàng)傷后、術(shù)后的疼痛、牙痛、頭痛等。解熱。痛經(jīng)及拔牙后止痛。

　　4.芳基丙酸類布洛芬、萘普生。

　　布洛芬用于

　�、俾�性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛;

　　②軟組織風濕疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛及運動后損傷性疼痛;

　�、奂毙蕴弁�，如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、牙痛、頭痛;

　�、芙鉄�。

　　5.1，2-苯并噻嗪類又稱昔康類，對COX -2的抑制作用比COX-1強，有一定的選擇性吡羅昔康、美洛昔康。

　　6.選擇性COX -2抑制劑

　　塞來昔布、尼美舒利、依托考昔。

　　(記憶TANG：你美不美?依托考試和比賽來確定)

　　(二)典型不良反應

　　1.最常見胃腸道反應，包括：

　　胃十二指腸潰瘍及出血、胃穿孔等COX-1有關(guān)。

　　2.凝血障礙血小板減少、再性障礙性貧血。

　　3.【補充TANG】阿司匹林水楊酸反應。

　　4.過敏反應阿司匹林哮喘。

　　5.肝壞死、肝衰竭【補充TANG】瑞夷綜合征。

　　【馬上小結(jié)TANG】

　　阿司匹林5大不良反應

　　1.胃腸道反應

　　2.凝血障礙

　　3.水楊酸反應

　　4.過敏

　　5.瑞夷綜合征

　　為您揚名易!TANG

　　阿司匹林口訣TANG

　　非甾體抗炎，抑制環(huán)氧酶，

　　解熱又鎮(zhèn)痛，抗炎抗風濕。

　　抑制血小板，防治血栓塞，

　　不良反應多，為您揚名易。

　　6.腎功能受損由于腎臟同時具有兩種COX，因此某些NSAID類藥導致下肢浮腫、血壓升高、電解質(zhì)紊亂，甚至一過性腎功能不全。

　　7.塞來昔布類磺胺過敏反應易致藥熱、藥疹、瘀斑、中毒性表皮壞死松解癥、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎或產(chǎn)生剝脫性皮炎而致死。

　　8.COX-2選擇性抑制劑可避免胃腸道損害，但促進血栓形成心血管不良反應。

　　9.尼美舒利肝損傷：肝酶升高、黃疸。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠及哺乳期。12歲以下兒童禁用尼美舒利。

　　2.[教材太冗繁，暫從簡]消化道出血、活動性消化性潰瘍、嚴重血液系統(tǒng)異常(血友病或血小板減少癥)、嚴重肝、腎、心功能異常者。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)發(fā)熱首選對乙酰氨基酚;

　　鎮(zhèn)痛首選對乙酰氨基酚或阿司匹林，不能奏效再用萘普生。

　　(二)權(quán)衡利弊

　　(1)有胃腸道病史者選擇性COX-2抑制劑;有心肌梗死、腦梗死病史患者則避免使用選擇性COX-2抑制劑。

　　(2)一種藥足量使用1～2周后無效才更改為另一種。避免兩種或兩種以上同時服用，因其療效不疊加，而不良反應增多。

　　(3)不宜空腹服用。服藥期間應戒酒乙醇可致出血和出血時間延長;

　　(4)階梯式加量、階梯式漸次減量。

　　(三)對創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的疼痛(痛經(jīng)除外)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥(第一章)。對急性疼痛對乙酰氨基酚+麻醉性鎮(zhèn)痛藥。