5.簡述題

　　(78) 現(xiàn)代研究從血液循環(huán)和血液流變學(xué)角度證明了“血瘀證”可能與局部血液循環(huán)障礙或血流動力學(xué)、血液流變學(xué)異常等有關(guān)。其表現(xiàn)：一是血液方面，血液流變學(xué)異常，血液粘度、濃度、聚集性。凝固性等增高;二是血管方面，如血管硬化、內(nèi)腔狹窄、粗糙、破裂，毛細血管脆性增加。通透性增高;三是心臟方面，如心臟泵作用力下降。由于上述原因，導(dǎo)致全身或局部循環(huán)障礙，特別是微循環(huán)功能紊亂。

　　(79)活血化瘀藥抗血栓形成作用機制可能通過以下環(huán)節(jié)完成：①抑制血小板聚集：活血化瘀藥可改善血液流變學(xué)特性，因而減少了血小板的粘著和聚集;可降低血小板的表面活性，抑制血小板聚集。多種活血化瘀藥能提高血小板內(nèi) cAMP的含量，或直接抑制環(huán)加氧酶而使TXAZ的合成減少，從而抑制血小板聚集。②增加纖溶酶活性。

　　(80) 1.改善微血流：使流動緩慢的血流加速，改善血液的濃、粘、凝、聚傾向。如丹參活性成分丹參酮能明顯改善小鼠耳廓微循環(huán)障礙，使細動脈、細靜脈管徑增加。

　　2.改善微血管形態(tài)：緩解微血管痙攣，減輕微循環(huán)內(nèi)紅細胞的淤滯和匯集，微血管徑頂瘀血減少或消失，微血管輪廓清晰，形態(tài)趨向正常。

　　3.降低毛細血管通透性，減少微血管周圍滲血。

　　(81)丹參具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩等功效，與功效主治相關(guān)的藥理作用有：1.抗心肌缺血：丹參治療冠心病心絞痛有明顯療效。丹參抗心肌缺血作用環(huán)節(jié)可能包括：擴張冠脈;減慢心率，降低心肌耗氧量;抗自由基;防治動脈粥樣硬化。2.抗腦缺血。3.抗血栓：丹參酮ⅡA磺酸鈉、丹參素能抑制血栓形成。丹參抗血栓形成與其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有關(guān)。4.改善微循環(huán);5.促進組織的修復(fù)與再生。6.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。

　　(82) 丹參抗血栓形成的有效成分是丹參酮和丹參素，與其抗凝血及抑制血小板聚集有關(guān)。丹參通過抑制血小板磷酸二酯酶的活性，增加血小板中cAMP含量，從而抑制血小板的聚集。丹參素能抗血小板聚集，減少血小板數(shù)，抑制血小板TXA2的合成。此外，丹參素對凝血功能有抑制作用，還能促進纖維蛋白降解。

　　(83) l.對心肌收縮力的影響 川芎嗪對不同種屬動物及不同狀態(tài)心臟的作用不同。

　　2.擴張血管、降血壓　川芎、川芎總生物堿、川芎嗪能擴張血管，降低血壓。不同的給藥途徑、不同劑量的川芎嗪，對各種動物可產(chǎn)生不同的降壓作用。其降壓作用與異搏定相似，但較弱。揮發(fā)油部分無降壓作用。

　　3.抗心肌缺血　川芎嗪能對抗因結(jié)扎冠脈、垂體后葉素所致的動物心肌缺血，減少梗塞面積，減輕心肌病變程度和抗缺血性心電圖改變。對家兔及大鼠心肌缺血再灌注損傷有預(yù)防作用。川芎嗪抗心肌缺血作用主要與其擴張冠狀動脈，增加冠脈流量有關(guān)，也與對心肌細胞線粒體的保護作用有關(guān)。

　　4.抗腦缺血 川芎嗪可迅速透過血腦屏障，擴張腦血管，改善微循環(huán)。阿魏酸有抗氧化作用，可減輕腦缺血再灌注損傷。

　　(84) 川芎嗪能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，對已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影響血小板功能及抗血栓形成可能是通過調(diào)節(jié)TXA2/PGI2之間的平衡產(chǎn)生的。川芎嗪抑制TXA2的合成，阻滯Ca2+向細胞內(nèi)流，升高血小板內(nèi)cAMP含量。

　　阿魏酸能抑制ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集。阿魏酸抑制血小板TXA2的釋放，對其活性有直接對抗作用。阿魏酸不影響動脈壁PGIZ的生成，且對PGI2活性有增強作用。

　　(85) 降低心肌耗氧量;對心肌缺血再灌注損傷有保護作用;抗心律失常：銀杏內(nèi)酯B濃度依賴性地抑制L-型鈣通道，減輕細胞內(nèi)鈣超載;擴血管，改善微循環(huán);增加腦血流量。

　　(86) 　銀杏內(nèi)酯可濃度依賴性地抑制血小板活化因子(PAF)誘導(dǎo)的血小板聚集，但對花生四烯酸及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集幾無影響。銀杏葉總黃酮能對抗膠原-腎上腺素所致的小鼠體內(nèi)血栓形成。銀杏葉口服液能溶解體外血栓，并抑制血小板聚集，降低血液黏度。

　　(87) 與增強血小板膜腺苷酸環(huán)化酶活性，增加血小板內(nèi)cAMP含量有關(guān)。水蛭素能抑制凝血酶對血小板的誘導(dǎo)作用，抑制凝血酶與血小板結(jié)合，抑制血小板接受凝血酶的刺激，并促使凝血酶與血小板解離，從而有效地降低血小板聚集率。水蛭是一種作用較強的TXA2合成抑制劑。

　　(88) 延胡索的醇制浸膏、醋制浸膏、散劑等均有明顯鎮(zhèn)痛作用。延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用最強，丑素次之，甲素較弱。延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用較嗎啡弱但優(yōu)于復(fù)方阿司匹林，對鈍痛的作用優(yōu)于銳痛，沒有成癮性。鎮(zhèn)痛作用機制可能與阻斷腦內(nèi)多巴胺D1受體，使紋狀體亮氨酸腦啡肽含量增加有關(guān)。

　　6.論述題

　　(89)“血瘀證”血液流變學(xué)異常，血液出現(xiàn)濃、粘、凝、聚等現(xiàn)象。

　　濃，指血液的濃度增高，表現(xiàn)為血漿滲出，血液濃縮，紅細胞比容增加，紅細胞聚集性增加，血球壓積增加，血漿蛋白、血脂含量升高。

　　粘，指血液粘稠，表現(xiàn)為血漿粘度增大，全血和血漿比粘度增加。

　　凝，指血液凝固性增加，表現(xiàn)為血液中聚集型血小板數(shù)目增多，阻塞微血管，加速凝血過程，紅細胞沉降速度加快。

　　聚，指紅細胞聚集力增加，表現(xiàn)為血流速度變慢，切變率降低，紅細胞電泳時間延長。紅細胞表面負電荷減少，使紅細胞彼此靠攏而發(fā)生聚集。

　　活血化瘀藥及其復(fù)方一般均能改善血瘀病人血液的濃、粘、凝、聚狀態(tài)。其中以丹參、赤芍、川穹、益母草、蒲黃等作用更為明顯。

　　(90) “血瘀證”微循環(huán)障礙，時常有微血管血流緩慢，血液濃縮，血流淤滯，微血管內(nèi)血栓形成而導(dǎo)致微血管縮窄或閉塞而阻塞了微循環(huán)通路;另一方面由于纖維蛋白降解物產(chǎn)生增多，增強組胺、激肽類物質(zhì)作用，微血管擴張，通透性增高，血漿大量滲出，可造成局部血液濃縮，動性升高，致使血管內(nèi)紅細胞聚集。

　　活血化瘀藥改善微循環(huán)作用表現(xiàn)在以下幾個方面：①改善微血流：使流動緩慢的血流加速，改善血液的濃、粘、凝、聚傾向。如丹參活性成分丹參酮能明顯改善小鼠耳廓微循環(huán)障礙，使細動脈、細靜脈管徑增加。②改善微血管形態(tài)：緩解微血管痙攣，減輕微循環(huán)內(nèi)紅細胞的淤滯和匯集，微血管徑頂瘀血減少或消失，微血管輪廓清晰，形態(tài)趨向正常。③降低毛細血管通透性，減少微血管周圍滲血。

　　(91) “血瘀證”血流動力學(xué)異常，表現(xiàn)為心血管功能障礙。心臟射血功能降低，心輸出量減少。某些器官血管痙攣、狹窄或閉塞，血管阻力增加，器官血流量減少。全身或局部器官供血供氧不足。

　　多種活血化瘀藥物都可擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量，還能擴張外周血管，降低外周阻力，增加器官組織血流量，因此具有改善心功能和血流動力學(xué)的作用。丹參、川芎、桃仁、益母草、水蛙、莪術(shù)、延胡索、穿山甲等均有不同程度的降低下肢血管阻力和增加器官血流量的作用。

　　(92) 1.擴張冠脈，增加心肌血氧供應(yīng);

　　2.減慢心率，抑制心肌收縮力，降低心肌耗氧量，擴張外用血管，減輕心臟負荷;

　　3.抗自由基、抗脂質(zhì)過氧化，保護心肌;

　　4.抗動脈粥樣硬化：丹參可降低動脈粥樣硬化面積，減少主動脈壁膽固醇含量。丹參素可減少細胞內(nèi)膽固醇合成，抗脂蛋白氧化，并使氧化脂蛋白中脂質(zhì)過氧化物明顯減少，使氧化脂蛋白對細胞的毒性作用減弱。丹參還可減輕纖維蛋白凝塊對血管內(nèi)皮的損傷，刺激動脈內(nèi)皮細胞分泌PGI2。

　　(93) 川芎抗血栓形成主要與其抗血小板聚集作用有關(guān)。

　　川芎嗪能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，對已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪影響血小板功能及抗血栓形成可能是通過調(diào)節(jié)TXA2/PGI2之間的平衡產(chǎn)生的。川芎嗪抑制TXA2的合成，主要抑制TXA2合成酶，作用呈量效關(guān)系，而對環(huán)氧化酶活性和PGI2活性無影響，但能增強PGI2樣物質(zhì)對家兔血小板聚集的抑制作用。川芎嗪抗血小板聚集還可能通過阻滯Ca2+向細胞內(nèi)流，以及升高血小板內(nèi)cAMP含量而起作用。

　　川芎所含的阿魏酸也有明顯的抗血小板聚集作用，靜脈注射后能抑制ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集。阿魏酸還能抑制血小板TXA2的釋放，對其活性有直接抗作用。阿魏酸不影響動脈壁PGIZ的生成，且對PGI2活性有增強作用。

　　(94) 延胡索具有活血、行氣、止痛等，與功效相關(guān)的藥理作用有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠、抗心肌缺血和抑制胃酸分泌、抗?jié)�瘍等�?/P>

　　(l)鎮(zhèn)痛 延胡索的醇制浸膏、醋制浸膏、散劑等均有明顯鎮(zhèn)痛作用。延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用最強，丑素次之，甲素較弱。延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用較嗎啡弱但優(yōu)于復(fù)方阿司匹林，對鈍痛的作用優(yōu)于銳痛，沒有成癮性。鎮(zhèn)痛作用機制可能與阻斷腦內(nèi)多巴胺D1受體，使紋狀體亮氨酸腦啡肽含量增加有關(guān)。

　　(2)鎮(zhèn)靜、催眠 延胡索、左旋四氫巴馬汀對多種實驗動物有鎮(zhèn)靜催眠作用，催眠同時伴有同步的腦電變化。靜脈注射左旋四氫巴馬汀可使正常家兔的皮層電活動由低幅快波轉(zhuǎn)為高幅漫波。延胡索對睡眠時相有較明顯的影響，使快波睡眠(SP)和深度慢波睡眠(SWS-Ⅱ)減少，而輕度慢波睡眠(SWS-Ⅰ)明顯增加，表明產(chǎn)生的催眠作用是近似于生理睡眠，而不是真正的生理性睡眠。

　　左旋四氫巴馬汀引起的睡眠淺而易醒，并可使猴馴化，具有一定的鎮(zhèn)吐和降低體溫作用，能對抗苯丙肢的中樞興奮作用和毒性作用。大劑量時出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。這些作用顯示它與吩噻嗪類作用有相同之處，推測鎮(zhèn)靜催眠作用機制主要與阻滯腦內(nèi)DA受體的功能有關(guān)。

　　(3)抗心肌缺血

　　(4)抑制胃酸分泌、抗?jié)��?/P>