五、名詞解釋題(每小題2分)

　　1.de novo synthesis 0f purine nucleotide(嘌呤核苷酸的從頭合成)

　　【嘌呤核苷酸從頭合成是指由磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、一碳單位及C02等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)多步酶促反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過(guò)程�！�

　　2.嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成

　　【指利用體內(nèi)游離的嘧啶堿基或嘧啶核苷為原料，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單反應(yīng)合成嘧啶核苷酸的過(guò)程，又稱為重新利用途徑�！�

　　3.核苷酸合成的抗代謝物

　　【指某些嘌呤、嘧啶、葉酸以及某些氨基酸類似物具有通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制或以假亂真等方式干擾或阻斷核苷酸的正常合成代謝，從而進(jìn)一步抑制核酸、蛋白質(zhì)合成以及細(xì)胞增殖的作用，即為核苷酸合成的抗代謝物�！�

　　六、問(wèn)答題

　　1.討論核苷酸在體內(nèi)的主要生理功能。(5分)

　　【核苷酸具有多種生物學(xué)功用，表現(xiàn)在(1)作為核酸DNA和RNA合成的基本原料;(2)

　　體內(nèi)的主要能源物質(zhì)，如ATP、GTP等;(3)參與代謝和生理性調(diào)節(jié)作用，如cAMP是細(xì)

　　胞內(nèi)第二信號(hào)分子，參與細(xì)胞內(nèi)信息傳遞;(4)作為許多輔酶的組成部分，如腺苷酸是構(gòu)成輔酶工、輔酶Ⅱ、FAD、輔酶A等的重要部分;(5)活化中間代謝物的載體，如UDP一葡萄糖是合成糖原等的活性原料，CDP一二脂�；�甘油是合成磷脂的活性原料，PAPS是活性硫酸的形式，SAM是活性甲基的載體等�！�

　　2.圖示合成嘌呤堿的原料。(5分)

　　【見(jiàn)6版教材P189圖8-2】

　　3.簡(jiǎn)述由IMP分別轉(zhuǎn)化生成AMP與GMP的過(guò)程。(5分)

　　【(1)IMP + 天冬氨酸+ GTP → 腺苷酸代琥珀酸 → AMP + 延胡索酸

　　(2)IMP → XMP

　　XMP + 谷氨酰胺 + ATP → GMP + 谷氨酸】

　　七、論述題

　　1.試從合成原料、合成程序、反饋調(diào)節(jié)等方面比較嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成的異同點(diǎn)。 (6分)

　　嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成過(guò)程中在原料、合成程序及反饋調(diào)節(jié)等方面的異同點(diǎn)

　　如下表所示：

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　　嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸

　　________________________________________________________________________________

　　原料 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2、PRPP、

　　一碳單位、PRPP 一碳單位(僅胸苷酸合成)

　　程序 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)， 首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)

　　從而形成嘌呤核苷酸 合形成核苷酸

　　反饋調(diào)節(jié) 嘌呤核苷酸反饋抑制PRPP合成酶 嘧啶核苷酸反饋抑制 PRPP合成酶 、

　　酰胺轉(zhuǎn)移酶等起始反應(yīng)的酶 氨基甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氨基甲酰

　　轉(zhuǎn)移酶等起始反應(yīng)的酶

　　2.試討論各類核苷酸抗代謝物作用原理及臨床應(yīng)用(6分)

　　5一氟尿嘧啶、6一巰基嘌呤、氨基喋呤和氨甲喋呤、氮雜絲氨酸等核苷酸合成的抗代謝物均可作為臨床抗腫瘤藥物，其各自機(jī)理如下表所示：

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　　抗腫瘤藥物 5-氟尿嘧啶 6-巰基嘌呤 氨基碟呤和氨甲碟呤 氮雜絲氨酸________________________________________________________________________________

　　類似物 胸腺嘧啶 次黃嘌呤 葉酸 谷氨酰胺 _______________________________________________________________________________

　　抑制胸腺嘧啶 抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)?抑制二氫葉酸 干擾嘌呤、嘧啶

　　作用機(jī)制 核苷酸合成 AMP和GMP的 還原酶 核苷酸的合成

　　反應(yīng);抑制IMP

　　和GMP 的補(bǔ)救合成