第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物

　　一、中樞性降壓藥

　　中樞性降壓藥包括可樂定、甲基多巴、呱法新等。以往認(rèn)為可樂定的降壓作用主要是通過作用于孤束核a2腎上腺素受體，后來發(fā)現(xiàn)其降壓作用還與咪唑啉受體有關(guān)。這兩個(gè)核團(tuán)的2種受體之間有協(xié)同作用，可樂定的降壓作用是以上2種受體共同作用的結(jié)果。而莫索尼定等主要作用于咪唑啉受體，甲基多巴則作用于孤束核a2受體。

　　可樂定

　　【藥理作用】可樂定的降壓作用中等偏強(qiáng)，并可抑制胃腸分泌及運(yùn)動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。以往認(rèn)為其降壓作用主要是通過興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的a2受體，抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動，使外周血管擴(kuò)張，血壓下降。后來的研究表明，可樂定也作用于延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)的咪唑啉受體(imidazoline-I1)，使交感神經(jīng)張力下降，外周血管阻力降低，從而產(chǎn)生降壓作用�？蓸范ㄒ�起的嗜睡作用主要由a受體介導(dǎo)。過大劑量的可樂定也可興奮外周血管平滑肌上a受體，引起血管收縮，使降壓作用減弱。

　　【臨床應(yīng)用】適于治療中度高血壓，常用于其他藥無效時(shí)，降壓作用中等偏強(qiáng)，不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率，可用于高血壓的長期治療。與利尿藥合用有協(xié)同作用，可用于重度高血壓。

　　莫索尼定

　　莫索尼定為第二代中樞性降壓藥，作用與可樂定相似，但對莫索尼定I1受體的選擇性比可樂定高。降壓效能略低于可樂定。

　　由于選擇性高，不良反應(yīng)少，無顯著的鎮(zhèn)靜作用，亦無停藥反跳現(xiàn)象。長期用藥也有良好的降壓效果，并腦逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。

　　二、血管平滑肌擴(kuò)張藥

　　血管平滑肌擴(kuò)張藥通過直接擴(kuò)張血管而產(chǎn)生降壓作用。其中有一些藥如肼屈嗪等，主要擴(kuò)張小動脈，對容量血管無明顯作用，由于小動脈擴(kuò)張，外周阻力下降而產(chǎn)生降壓作用。同時(shí)通過壓力感受性反射，興奮交感神經(jīng)，出現(xiàn)心率加快、心肌收縮力加強(qiáng)、心排出量增加，從而部分對抗了其降壓效力。且有心悸、誘發(fā)心絞痛等不良反應(yīng)，還反射性地增加腎臟醛固酮分泌，導(dǎo)致水鈉潴留。并可能增加高血壓患者的心肌肥厚程度。另一些藥如硝普鈉對小動脈和靜脈均有擴(kuò)張作用，由于也擴(kuò)張靜脈，使回心血量減少，因此不增加心排出量，但也反射性興奮交感神經(jīng)。血管平滑肌擴(kuò)張藥不會引起直立性低血壓及陽痿等。

　　由于直接擴(kuò)張血管平滑肌的藥物不良反應(yīng)多，一般不單獨(dú)用于治療高血壓，僅在利尿藥、b受體阻斷藥或其他降壓藥無效時(shí)才加用該類藥物。

　　代表藥物硝普鈉

　　三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥

　　神經(jīng)節(jié)阻斷藥對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用，它對效應(yīng)器的具體效應(yīng)則視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。由于交感神經(jīng)對血管的支配占優(yōu)勢，用神經(jīng)節(jié)阻斷藥后，則使血管特別是小動脈擴(kuò)張，總外周阻力下降，加上靜脈擴(kuò)張，回心血量和心排出量減少，結(jié)果使血壓顯著下降。又因腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體以副交感神經(jīng)占優(yōu)勢，因此用藥后常出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留等。

　　本類藥物曾廣泛用于治療高血壓，后因?yàn)楦弊饔幂^多，降壓作用過強(qiáng)過快，現(xiàn)已僅限于一些特殊情況，如高血壓危相等。

　　本類藥物有樟磺米芬等

　　四、a1受體阻斷藥

　　用于抗高血壓治療的a受體阻斷藥主要為具有a1受體阻斷作用而無不影響a2受體的藥物。本類藥物可降低動脈血管阻力，增加靜脈容量，增加血漿腎素活性，不易引起反射性心率增加。長期使用后，擴(kuò)血管作用仍在，但腎素活性可恢復(fù)正常。許多患者用藥后出現(xiàn)水鈉潴留。a1受體阻斷藥的最大優(yōu)點(diǎn)是對代謝沒有明顯的不良影響，并對血脂代謝有良好作用。與利尿藥及b受體阻斷藥合用可增強(qiáng)其降壓作用。其主要不良反應(yīng)主要為首劑現(xiàn)象(低血壓)。

　　本類藥物有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪。

　　五、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥

　　主要通過抑制兒茶酚胺的貯存及釋放產(chǎn)生降壓作用。如利血平、胍乙啶。利血平作用較弱，不良反應(yīng)多，目前已不單獨(dú)應(yīng)用。胍乙啶較易引起腎、腦血流量減少及水、鈉潴留，主要用于重癥高血壓。