第五章 腎上腺素受體阻斷藥

　　腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs)又稱腎上腺素受體拮抗劑(adrenoceptor antagonists)能夠阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。對于整體動物，它們的作用強度取決于機體的去甲腎上腺素能神經張力。這些藥物按對a和b腎上腺素受體選擇性的不同，分為a受體阻斷藥、b受體阻斷藥及a、b受體阻斷藥三大類。

　　第一節(jié) a腎上腺素受體阻斷藥

　　a受體阻斷藥能選擇性的與a腎上腺素受體結合，其本身不激動或較弱的激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥與a受體結合，從而產生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素樣作用的翻轉”(adrenaline reversal)。著可解釋為a受體阻斷藥選擇性的阻斷了與血管收縮有關的a受體，與血管舒張有關的b受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得意充分的表現(xiàn)出來。對于對于主要作用于血管a受體的去甲腎上腺素，它們只取消或減弱其升壓作用而無“翻轉作用”。對于主要作用于b受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無明顯影響。

　　a受體阻斷藥具有較廣泛的藥理作用，根據這類藥物對a1、a2受體選擇性的不同，可將其分為三類：

　　1. 非選擇性a受體阻斷藥

　　短效類：酚妥拉明、妥拉唑啉 長效類：酚芐明

　　2. 選擇性a1受體阻斷藥，如哌唑嗪(prazosin)

　　3. 選擇性a2受體阻斷藥，如育亨賓(yohimbine)，主要用做科研的工具藥。

　　一、非選擇性a受體阻斷藥

　　酚妥拉明和妥拉唑啉

　　酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑啉(tolazoline)

　　【體內過程】酚妥拉明生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%�？诜�后30min血藥濃度達峰值，作用維持約3-6h;肌內注射作用維持30-45min。大多以無活性的代謝物從尿中排泄。妥拉唑啉口服吸收緩慢，排泄較快，以注射給藥為主。

　　【藥理作用】酚妥拉明和妥拉唑啉與a受體以氫鍵、離子鍵或范得華力結合，較為疏松，易于解離，故能競爭性的阻斷a受體，對a1、a2受體具有相似的親和力，可拮抗腎上腺素的a型作用，它們可使激動藥的量效曲線平行右移，但增加激動藥的劑量仍可達到最大效應。妥拉唑啉的稍弱。

　　1. 血管 靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，對靜脈和小靜脈的a受體阻斷作用比其對小動脈做強，使肺動脈和外周血管阻力下降。其主要機制是對血管平滑肌a1受體的阻斷作用和直接舒張血管作用。

　　2. 心臟 具有心臟興奮作用，使心肌收縮力增強，心率加快，心排出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張、血壓下降，反射性興奮交感神經引起的;部分是阻斷神經末梢突觸前膜a2受體，從而促進去甲腎上腺素釋放，激動心臟b1受體的結果。偶可致心率失常。此外，酚妥拉明尚有阻斷K+通道的作用。

　　3. 其他 有擬膽堿作用，使胃腸道平滑肌興奮。有組胺樣作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮膚潮紅等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。

　　【臨床應用】

　　1. 治療外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性疾病等。

　　2. 在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時，可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中，做皮下浸潤注射。也用于腎上腺素等擬交感胺藥物過量所導致的高血壓。

　　3. 用于腎上腺素嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷、其驟發(fā)高血壓危象以及手術前準備，能使嗜鉻細胞瘤所致的高血壓下降。做鑒別診斷試驗時，可引起嚴重低血壓，曾有致死的報告，故應特別慎重。

　　4. 抗休克 能使心排出量增加，血管舒張，外周阻力降低，并能夠、降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生，從而改善休克狀態(tài)時的內臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙。尤其對休克癥狀改善不佳而左室充盈壓增高者療效好。適用于感染性、心源性和神經源性休克。但給藥前必須補足血容量。有人主張合用去甲腎上腺素，目的是對抗去甲腎上腺素的a型收縮血管的作用，保留其加強心肌收縮力的作用。

　　5. 有報告用酚妥拉明等血管擴張藥治療其他藥物無效的急性心肌梗死及充血性心臟病所導致的心力衰竭。

　　【不良反應】常見的反應有低血壓、胃腸平滑肌興奮所導致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病(可能與其激動膽堿受體作用有關)。靜脈給藥有時可引起嚴重的心率加快、心律失常和心絞痛，因此必須緩慢注射或滴注。胃炎、十二指腸潰瘍病、冠心病患者慎用。

　　酚芐明

　　酚芐明(phenoxybenzamine)

　　【藥理作用】酚芐明可與a受體形成牢固的共價鍵。在離體實驗時，即使加入高濃度的兒茶酚胺也難與之競爭，達不到最大效應，屬于非競爭性a受體阻斷藥。

　　酚芐明能舒張血管，降低外周阻力。由于血壓下降所引起的反射作用，加上阻斷突觸前膜a2受體作用和對身軀-1、攝取2的抑制作用，可使心率加快。酚芐明除可阻斷a受體外，在高濃度應用時，還具有5-HT及抗組胺作用。

　　【臨床應用】

　　1. 用于外周血管痙攣性疾病。

　　2. 抗休克 適用于治療感染性休克

　　3. 治療嗜鉻細胞瘤

　　4. 治療良性前列腺增生 用于前列腺增生引起的排尿困難

　　【不良反應】直立性低血壓、反射性心動過速等。

　　二、選擇性a1受體阻斷藥

　　選擇性a1受體阻斷藥對動脈和靜脈的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，因此在拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用同時，無促進神經末梢釋放去甲腎上腺素的作用，無明顯加快心率的作用。

　　臨床常用的有：哌唑嗪等。

　　三、選擇性a2受體阻斷藥

　　育亨賓為選擇性a2受體阻斷藥，主要用于實驗研究，并可用于治療男子性功能障礙及糖尿病患者的神經病變。