化學名為溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫噸-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙銨。又名普魯本辛。

　　溴丙胺太林系季銨類抗膽堿藥，不易吸收，不易透過血腦屏障，中樞副作用小。主要用于胃及十二指腸潰瘍的輔助治療，也用于胃炎，胰腺炎、膽汁排泄障礙等。

　　2、N1-膽堿受體阻斷劑

　　又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥。主要是阻斷N1膽堿受體，切斷神經(jīng)沖動的傳導，使血管舒張，導致血壓下降。用于高血壓的治療。代表藥物有美卡拉明(Mecamylamine)、六甲溴銨(Hexamethonium Bromide)等，由于近年來出現(xiàn)了許多優(yōu)秀的抗高血壓藥物，神經(jīng)節(jié)阻斷藥物已較少使用。

　　3、N2-膽堿受體阻斷劑

　　作用于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運動終板膜上的乙酰膽堿N2-受體，阻礙神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的正常傳遞，導致隨意肌的松弛。故又稱肌肉松弛藥。該類藥物可使骨骼肌完全松弛。手術時運用該類藥物，肌肉松弛可不再依賴全身麻醉的深度，故可減少麻醉藥的用量，避免深度麻醉引起病人的呼吸、循環(huán)抑制等不良后果。是臨床麻醉時使用的重要輔助藥物。

　　臨床上用作肌肉松弛的藥物除乙酰膽堿N2-受體的拮抗劑，即外周性肌肉松弛藥外，還有作用于中樞的肌肉松弛藥。中樞性肌肉松弛藥通過阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動傳遞，使骨胳肌松弛，其機制尚不清楚。也一并在本節(jié)介紹。

　　(1)外周性肌肉松弛藥

　　外周性肌肉松弛藥又分為非去極化型和去極化型。

　　非去極化型肌肉松弛藥，也稱競爭性肌松藥。藥物與運動終板膜上的N2-受體結合后無激動作用。與乙酰膽堿競爭受體，阻斷了乙酰膽堿的信號傳遞作用，使骨胳肌松弛。當給予抗膽堿酯酶藥(如新斯的明)后，隨著終板膜處乙酰膽堿的水平增大，可使神經(jīng)肌肉阻斷作用逆轉。此類藥物的作用易于控制，可保證安全。

　　去極化型肌肉松弛藥。藥物與運動終板膜上的N2-受體結合，使終板膜及鄰近肌細胞膜長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，使終板對乙酰膽堿的反應降低，導致骨胳肌松弛。多數(shù)本類藥物不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，作用類似于過量的乙酰膽堿長時間作用于受體。故本類藥物過量時，不能用抗膽堿酯酶藥對抗。與非去極化型肌肉松弛藥比較，去極化型肌肉松弛藥的作用不便控制，故這類藥物的應用不如非去極化型肌肉松弛藥廣泛。但本類藥物中的氯化琥珀膽堿，因起效快，且易被血漿中的膽堿酯酶水解失活，持續(xù)時間短，易于控制，尚在臨床中應用。

　　*氯化琥珀膽堿

　　化學名為二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亞丁基)雙(氧)]雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物。又名司可林。

　　本品為白色或幾乎白色的結晶性粉末;無臭，味咸。本品在水中極易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp. 157～163℃，無水物的熔點為190℃。無水物有引濕性。

　　氯化琥珀膽堿具有酯鍵結構，在固體結晶狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液中可水解。水解速度隨pH值和溫度的改變而變化，在堿性條件易水解。兩個酯鍵的水解分步進行，最后生成2分子氯化膽堿和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，穩(wěn)定性比較好。

　　本品在生產(chǎn)過程中或貯存過久，可能帶入或產(chǎn)生膽堿、琥珀酸、琥珀酸單酯等雜質，藥典規(guī)定檢查其限量。

　　氯化琥珀膽堿經(jīng)注射給藥后，在血漿中迅速被血漿膽堿酯酶水解。先生成1分子膽堿和1分子琥珀酸單膽堿酯，后者緩緩分解成膽堿和琥珀酸。很少以氯化琥珀膽堿的分子形式從尿中排泄。

　　本品為去極化型外周骨骼肌松弛藥，松弛作用產(chǎn)生迅速，持續(xù)較短。常用于氣管內(nèi)插管手術的全身麻醉。本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉等合用。

　　大多數(shù)臨床上使用的外周性肌肉松弛藥都是非去極化型。

　　非去極化型的肌肉松弛藥可分為生物堿類和合成類。生物堿類有右旋氯筒箭毒堿(Tubocurarine Chloride)，漢肌松(Tetrandrine dimethiodide)、傣肌松(Cissampelosine methiodide)等。其結構都較復雜，具有一定空間結構的氮原子，多數(shù)為雙季胺結構，且氮原子處在芐基四氫異喹啉的雜環(huán)體系中。兩個氮原子相距10～12個原子。

　　設計者利用體內(nèi)藥物代謝的水解反應和非酶性Hofmann消除反應，可使阿曲庫銨在體內(nèi)迅速代謝為無活性的代謝物，解決了肌肉松弛藥類藥物產(chǎn)生蓄積中毒的不良反應，得到了廣泛的應用。這類藥物還有多庫氯銨(Doxacurium Chloride)(不在肝腎酶催化代謝)和米庫氯銨(Mivacurium Chloride)，兩藥均較安全。

　　在20世紀60年代發(fā)現(xiàn)的具雄甾母核的季銨生物堿有肌肉松弛作用，在甾環(huán)3,17位乙�；�得到甾烷類去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑，作用強于氯化筒箭毒堿，而且起效快、持續(xù)時間長。這類藥物有維庫溴銨(Vecuronium bromide)、哌庫溴銨(Pipecuronium bromide)、羅庫溴銨 (Rocuronium bromide)等。

　　*苯磺酸阿曲庫銨

　　苯磺酸阿曲庫銨是在對簡箭毒堿的結構改造中得到的對稱的1-芐基四氫異喹啉類藥物中的一個。該類藥物具有雙季銨結構，兩個季銨氮原子間相隔10～12個原子。季銨氮上有較大的基團，且季銨氮原子的β位有吸電子基團取代，可以在生理條件下發(fā)生Hofmann消除反應，避免了酶催化的代謝過程，副作用小。

　　苯磺酸阿曲庫銨由于在體內(nèi)經(jīng)Hofmann消除和酯解代謝，治療劑量不影響心、肝、腎功能，副作用小。

　　阿曲庫胺結構中有4個手性中心，理論上有16個光學異構體，由于分子的對稱因素，實際的異構體數(shù)目較少�，F(xiàn)使用的是各異構體的混合物。

　　阿曲庫胺的1R-Cis, 1，R-Cis已開發(fā)為臨床使用的肌肉松弛藥，稱為順曲庫銨(cis Atracurium)，作用強度是苯磺酸阿曲庫銨的3倍，引起組胺釋放的傾向更小。

　　*泮庫溴銨

　　本品是甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑，是從天然發(fā)現(xiàn)的具雄甾母核的季銨生物堿，經(jīng)結構改造而得。在結構的環(huán)A和環(huán)D部份，各存在一個乙酰膽堿樣的結構片斷。

　　泮庫溴銨作用為筒箭毒堿的5～6倍，起效時間及持續(xù)時間與氯化筒箭毒堿相似，現(xiàn)已取代筒箭毒堿作為大手術的首選藥物。副作用有心動過速，血壓過高等。

　　(2)中樞性肌肉松弛藥

　　中樞性肌肉松弛藥通過阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動傳遞，使骨胳肌松弛。該類藥物如氯唑沙宗(Chlorzoxazone)，主要用于治療骨胳肌疾病和肌肉痙攣疼痛。

　　*氯唑沙宗

　　化學名為5-氯-苯并噁唑-2-(3H)-酮。

　　本品通過阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動傳遞，使骨骼肌松弛，主要用于治療骨骼肌疾病和肌肉痙攣疼痛。

　　通�？诜�給藥，給藥后1～2小時達到血藥峰值，可迅速代謝成6-羥基唑沙宗，并主要以葡萄糖醛酸結合物的形式，從尿中排除。

　　主要的副作用為嗜睡和眩暈，肝功能受損的患者不得服用。

　　例題：

　　1.關于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是

　　A 能興奮M-膽堿能受體; B 又名硝酸匹魯卡品;

　　C 遇光易變質; D 水溶液較穩(wěn)定不易水解;

　　E 顯硝酸鹽的鑒別反應;

　　2.分子中含有內(nèi)酯環(huán)結構而易被水解的藥物是

　　A 硝酸毛果蕓香堿; B 溴新斯的明;

　　C 碘解磷定; D 硫酸阿托品;

　　E 氫溴酸山莨菪堿;

　　3.其水解產(chǎn)物可與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是

　　A 溴丙胺太林; B 溴新斯的明;

　　C 氫溴酸山莨菪堿; D 碘解磷定;

　　E 鹽酸苯海索;

　　參考答案

　　1.D;2.A; 3.B;