第十三單元　女性生殖功能的調(diào)節(jié)與周期性變化

　　卵巢的功能及周期性變化

　　卵巢功能的周期性變化

　　卵泡的發(fā)育及成熟 新生兒出生時(shí)卵巢內(nèi)可約有10萬(wàn)～50萬(wàn)個(gè)卵細(xì)胞。每個(gè)卵母細(xì)胞周圍有一層原始的卵泡細(xì)胞，稱顆粒細(xì)胞，兩者之外還圍有一層基膜而形成一個(gè)始基卵泡。由于垂體前葉促卵泡素(FSH)的作用，始基卵泡開始發(fā)育，在開始發(fā)育后的不同階段部分自行退化、萎縮成閉鎖卵泡，一般每月只有一個(gè)發(fā)育成熟而排卵。在婦女一生中，能發(fā)育至成熟而排卵的卵細(xì)胞約有400～500個(gè)。

　　青春期后，有的始基卵泡內(nèi)的卵母細(xì)胞增大，其周圍顆粒細(xì)胞增生成復(fù)層，細(xì)胞表面FSH受體增多，卵母細(xì)胞的周圍形成一層透明膜，稱透明帶。透明帶之外的顆粒細(xì)胞呈放射狀排列，稱放射冠。同時(shí)在FSH作用下卵泡的發(fā)育及成熟卵泡周圍的間質(zhì)細(xì)胞分化成內(nèi)外兩層卵泡膜細(xì)胞。卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素，經(jīng)顆粒細(xì)胞中已活化的芳香化酶的作用轉(zhuǎn)化為雌激素。

　　雌激素與FSH的協(xié)同作用又使卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞膜上合成黃體生成素(LH)受體。這些激素和血循環(huán)中滲出的液體及其他蛋白質(zhì)等聚于顆粒細(xì)胞群之間隙中，稱卵泡液。卵泡液逐漸增多，空隙隨之增大，卵母細(xì)胞連同增殖的顆粒細(xì)胞層凸入空腔內(nèi)形成卵丘。至此卵泡發(fā)育成熟，并移行至卵巢表面，呈透明的小泡狀，稱成熟卵泡。成熟卵泡B超儀顯示直徑約為18～25mm。

　　排卵 成熟卵泡受垂體前葉黃體生成素(LH)的影響，卵泡膜溶解和破裂，卵泡液流出，成熟的卵母細(xì)胞及其周圍之卵丘一并擠出卵巢，此過(guò)程稱排卵。排卵機(jī)理尚未完全闡明，最近有人認(rèn)為，排卵可能與前列腺素引起成熟卵泡周圍的平滑肌纖維收縮有關(guān)。排卵一般發(fā)生在28天的月經(jīng)周期中間，或下次月經(jīng)前14天左右。排卵可由兩側(cè)卵巢輪流發(fā)生，或持續(xù)見于某一側(cè)卵巢。

　　黃體的形成和萎縮 排卵后卵泡壁塌陷，泡膜內(nèi)血管破裂出血，于泡內(nèi)凝成血塊，稱血體。其后卵泡壁的破口很快被纖維蛋白封閉而修復(fù)，血塊被吸收形成黃體。卵泡內(nèi)遺留的顆粒細(xì)胞、膜細(xì)胞積聚黃色的類脂質(zhì)顆粒而形成黃體細(xì)胞。于排卵后的7～8天，黃體發(fā)育達(dá)最盛期，直徑約1～3cm，色黃，突出于卵巢表面。

　　若卵子受精，則黃體繼續(xù)發(fā)育為妊娠黃體，到妊娠10周后其功能由胎盤取代。若卵子未受精，黃體于排卵后9～10天(即月經(jīng)周期第24～25天)開始萎縮，黃體消退，細(xì)胞變性，性激素的分泌量也減退，約至周期的28天子宮內(nèi)膜不能維持而脫落，形成月經(jīng)來(lái)潮。萎縮的黃體歷時(shí)8～10周后，最終轉(zhuǎn)變成纖維化的白體，呈疤痕狀。

　　卵巢分泌的激素及其功能

　　卵巢主要合成及分泌兩種性激素，即雌激素和孕激素，也分泌少量的雄激素。

　　雌激素 主要由卵泡的卵泡內(nèi)膜細(xì)胞、顆粒細(xì)胞分泌。在卵泡開始發(fā)育時(shí)，雌激素的分泌量較少，隨著卵泡的發(fā)育成熟，分泌量逐漸增高，至排卵前24小時(shí)達(dá)高峰，雌二醇分泌量可達(dá)400mg，以后稍減。黃體發(fā)育過(guò)程中分泌量又漸增加，黃體成熟時(shí)分泌量達(dá)第二次高峰。以后逐漸減少，至月經(jīng)來(lái)潮前急劇下降到最低水平。

　　其主要生理作用為：

　　能促進(jìn)卵泡的發(fā)育。如不足，將致卵泡發(fā)育停止而閉鎖。

　　能促使子宮發(fā)育，子宮內(nèi)膜增生，肌層增厚;能增加子宮平滑肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性和收縮力;能使子宮頸管黏液分泌量增多，質(zhì)變稀薄，易拉成絲狀，以利精子通過(guò)。

　　能促進(jìn)輸卵管發(fā)育，并加強(qiáng)輸卵管節(jié)律性收縮，有利于孕卵的輸送。

　　使陰道上皮細(xì)胞增生和角化，細(xì)胞內(nèi)糖原增多，保持陰道呈弱酸性。

　　促進(jìn)乳腺腺管細(xì)胞增生，乳頭、乳暈著色，乳房組織中脂肪積聚，通過(guò)對(duì)催乳素分泌的抑制而抑制乳汁分泌。

　　對(duì)丘腦下部和垂體的反饋調(diào)節(jié)，有抑制性負(fù)反饋，也有促進(jìn)性正反饋?zhàn)饔�，即抑制腦垂體促卵泡素的分泌，促進(jìn)腦垂體產(chǎn)生黃體生成素，因而間接對(duì)卵巢功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

　　促進(jìn)水與鈉的潴留。

　　促進(jìn)骨中鈣的沉積，加速骨骺閉合。

　　孕激素 為雄激素和雌激素合成的中間體，故卵巢、睪丸、腎上腺皮質(zhì)和胎盤內(nèi)均有孕激素存在，主要由排卵后的黃體細(xì)胞及卵泡內(nèi)膜細(xì)胞分泌。在卵泡早期，孕激素在血中含量極微，至排卵前，因卵泡開始有黃素化，血中含量略有升高，排卵后隨黃體的發(fā)育，孕激素分泌量顯著增加，至排卵后7～8天黃體成熟時(shí)達(dá)高峰，每24小時(shí)分泌量可達(dá)30mg，以后逐漸下降，黃體的后半期急劇下降，月經(jīng)來(lái)潮前達(dá)最低水平。

　　其主要生理作用：

　　使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄�，降低子宮肌肉的興奮性，以利孕卵植入和胚胎發(fā)育。

　　抑制子宮頸內(nèi)膜的黏液分泌，并使之黏稠。

　　抑制輸卵管蠕動(dòng)。

　　使陰道上皮細(xì)胞脫落、糖原沉積和陰道乳酸桿菌減少，酸性降低。

　　促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，大劑量孕激素對(duì)乳汁的分泌有一定抑制作用。

　　對(duì)正常的婦女有使體溫輕度升高的作用，排卵后基礎(chǔ)體溫可上升0.3℃～0.5℃。

　　對(duì)丘腦下部和腦垂體僅有抑制性的負(fù)反饋?zhàn)饔�，因而抑制腦垂體前葉黃體生成素和促卵泡素的釋放。

　　雄激素 婦女體內(nèi)雄激素主要來(lái)源于腎上腺皮質(zhì)，卵泡外膜細(xì)胞和卵巢間質(zhì)細(xì)胞可以產(chǎn)生極少量雄激素。雄激素可促使陰毛、腋毛的生長(zhǎng)，促進(jìn)蛋白合成，促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)和骨骼的發(fā)育，有促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用，提高性欲。大量雄激素與雌激素有拮抗的作用。

　　子宮內(nèi)膜的周期性變化

　　增生期

　　行經(jīng)時(shí)功能層子宮內(nèi)膜剝落，隨月經(jīng)血排出，僅留下基底層。在雌激素影響下，內(nèi)膜很快修復(fù)，逐漸生長(zhǎng)變厚，細(xì)胞增生。增生期又可分為早、中、晚三期。

　　增生早期 內(nèi)膜的增生與修復(fù)在月經(jīng)期即已開始。約在月經(jīng)周期的5～7日，此期內(nèi)膜較薄，約1～2mm。

　　增生中期 約在月經(jīng)周期的第8～10日，此期特征是間質(zhì)水腫明顯，腺體數(shù)增多、增長(zhǎng)，呈彎曲形;腺上皮細(xì)胞表現(xiàn)增生活躍，細(xì)胞呈柱狀，且有分裂相。

　　增生晚期 約在月經(jīng)周期的第11～14日，此期內(nèi)膜增厚至3～5mm，表面高低不平，略呈波浪形。組織內(nèi)水腫明顯，小動(dòng)脈增生。

　　分泌期

　　為月經(jīng)周期的后半期。排卵后，卵巢內(nèi)形成黃體，分泌雌激素與孕激素，能使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚，腺體增大、彎曲，出現(xiàn)分泌現(xiàn)象。分泌期也分早、中、晚三期。

　　分泌早期 約在月經(jīng)周期的第15～19日。此期內(nèi)膜腺體更長(zhǎng)，彎曲更明顯。腺上皮細(xì)胞開始出現(xiàn)含糖原的核下空泡，為該期的組織性特征，間質(zhì)水腫，螺旋小動(dòng)脈繼續(xù)增生。

　　分泌中期 約在月經(jīng)周期的第20～23日。內(nèi)膜較前更厚并呈鋸齒狀。腺體內(nèi)的分泌上皮細(xì)胞頂端胞膜破碎，細(xì)胞內(nèi)的糖原溢入腺腔，稱為頂漿分泌。此期間質(zhì)高度水腫、疏松，螺旋小動(dòng)脈增生卷曲。

　　(3)分泌晚期 約在月經(jīng)周期的第24～28目。此期為月經(jīng)來(lái)潮前期。子宮內(nèi)膜厚達(dá)10mm，并呈海綿狀。此期螺旋小動(dòng)脈迅速增長(zhǎng)超出內(nèi)膜，厚度也更彎曲，血管管腔也擴(kuò)張。

　　月經(jīng)期

　　約在月經(jīng)周期的第1～4日。體內(nèi)雌孕激素水平下降，內(nèi)膜中血循環(huán)障礙加劇，內(nèi)膜功能層的螺旋小動(dòng)脈持續(xù)痙攣，血流減少，組織變性，血管壁破裂形成血腫，促使組織壞死剝脫，變性、壞死脫落的內(nèi)膜碎片與血液相混一起從陰道排出，形成月經(jīng)血。

　　上面的分期描述實(shí)際上并不能截然分開，其變化是連續(xù)的，在各期之間存在相互交叉的關(guān)系。近年來(lái)，通過(guò)電鏡觀察子宮內(nèi)膜的超微結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)在月經(jīng)周期的任何階段，內(nèi)膜腺腔內(nèi)均存在分泌現(xiàn)象。

　　下丘腦一垂體一卵巢軸的相互關(guān)系

　　反饋?zhàn)饔?/P>

　　女性的性周期是以月經(jīng)的周期性變化為標(biāo)志，而月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。其主要環(huán)節(jié)在于下丘腦下部-垂體-卵巢三者之間協(xié)調(diào)作用，因而稱為下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)，又稱女性性腺軸，是一個(gè)完整而協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。性腺軸受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，才能發(fā)揮正常生理功能。子宮內(nèi)膜的周期性變化受卵巢激素的影響，卵巢功能受垂體控制，而垂體的活動(dòng)又受下丘腦的調(diào)節(jié)，下丘腦又受大腦皮層的支配。卵巢所產(chǎn)生的激素還可以反過(guò)來(lái)影響下丘腦與垂體的功能�，F(xiàn)將HPOA在月經(jīng)周期中的變化簡(jiǎn)述如下。

　　下丘腦的神經(jīng)分泌細(xì)胞分泌卵泡刺激素釋放激素(FSH-RH)與黃體生成激素釋放激素(LH-RH)，二者可通過(guò)下丘腦與腦垂體之間的門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腦垂體前葉，腦垂體在其作用下，釋放卵泡刺激素(FSH)與黃體生成激素(LH)。二者直接控制卵巢的發(fā)育和性激素的周期性變化。FSH、LH在整個(gè)月經(jīng)周期中都有產(chǎn)生，但在排卵前1～2日水平最高，形成高峰，能刺激成熟的卵泡排卵，促使排卵后的卵泡變成黃體，并產(chǎn)生孕激素與雌激素。

　　此外，垂體前葉嗜酸性細(xì)胞能分泌一種純蛋白質(zhì)，稱為催乳激素(PRL)，其功能與刺激泌乳有關(guān)，其分泌的調(diào)節(jié)與下丘腦有關(guān)。下丘腦分泌的催乳激素抑制激素(PIH)能抑制催乳激素的分泌。卵巢分泌的性激素反過(guò)來(lái)影響下丘腦的分泌功能，這種作用稱為反饋?zhàn)饔�。使下丘腦興奮，分泌性激素增多者，稱為正反饋;反之，使下丘腦抑制，分泌性激素減少者，稱為負(fù)反饋。

　　調(diào)節(jié)功能

　　循環(huán)中雌激素當(dāng)?shù)陀?00pg/ml時(shí)對(duì)垂體FSH的分泌起抑制作用(負(fù)反饋)。因此，在卵泡期，隨卵泡發(fā)育，由于卵巢分泌雌激素的增加，垂體釋放FSH受抑制，使循環(huán)中FSH下降。當(dāng)卵泡發(fā)育接近成熟，卵泡分泌雌激素使循環(huán)中雌激素達(dá)到高峰，循環(huán)中雌激素濃度達(dá)到或高于200mg/ml時(shí)，即刺激下丘腦GnRH和垂體LH、FSH大量釋放(正反饋)，形成循環(huán)中的LH、FSH排卵峰。成熟卵泡在LH、FSH排卵峰的作用下排卵，繼后黃體形成，卵巢不僅分泌雌激素，還分泌孕酮。

　　黃體形成期在雌、孕兩種性激素的聯(lián)合作用下，無(wú)論對(duì)垂體LH、FSH的釋放還是合成均是抑制作用，使循環(huán)中LH、FSH下降，卵泡發(fā)育受抑制;黃體萎縮時(shí)，由于循環(huán)中雌激素和孕激素下降，使雌、孕激素對(duì)LH、FSH的抑制解除，故LH、FSH又回升，卵泡又開始發(fā)育，新的卵巢周期開始，如此周而復(fù)始�？梢娤虑鹉X-垂體-卵巢軸分泌的激素的相互作用是女性生殖周期運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)制，卵巢是調(diào)節(jié)女性生殖周期的生物鐘。

　　若未受孕，卵巢黃體萎縮，致使子宮內(nèi)膜失去雌、孕激素的支持而萎陷、壞死，引起子宮內(nèi)膜脫落和出血。因此月經(jīng)來(lái)潮是一個(gè)生殖周期生殖失敗，而一個(gè)新的生殖周期開始的標(biāo)志。此外，月經(jīng)周期還受外界環(huán)境、精神因素及體液影響，大腦皮層也參與生殖內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。