第二節(jié) 臨床試驗

　　一、概念和目的：

　　★概念：臨床試驗是以病人為研究對象，按照隨機(jī)的原則分組，評價臨床各種治療措施有效性的方法。

　　目的：

　　1、對新藥進(jìn)行研究;

　　2、對目前臨床上應(yīng)用的藥物或治療方案進(jìn)行評價，從中找出最有效的藥物或治療方案。

　　二、分期：

　　I期臨床試驗: 臨床藥理學(xué)和人體安全性評價。

　　II期臨床試驗：藥物有效性、安全性、臨床用藥劑量。

　　III期臨床試驗：有效性、副作用、安全用藥信息。

　　IV期臨床試驗：批準(zhǔn)上市，長期用藥效果、遠(yuǎn)期或罕見副作用

　　三、特點：

　　1、具有試驗性研究的特點;

　　2、研究對象具有特殊性;

　　3、要考慮醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題;

　　4、要科學(xué)評價臨床療效。

　　四、設(shè)計和實施：

　　(一)制定試驗計劃(科學(xué)，嚴(yán)謹(jǐn))

　　(二)確定研究人群(符合研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)的人群，包括試驗組和對照組)

　　(三)確定樣本含量

　　★注意：

　　1、以上計算所得到的N是一組(試驗組或?qū)φ战M)人群的大小。

　　2、考慮到可能發(fā)生的失訪，需要適當(dāng)增加樣本量，應(yīng)在公式計算的基礎(chǔ)上增加10%15%作為實際應(yīng)用的樣本量。

　　(四)設(shè)立嚴(yán)格的對照：

　　(1)必須設(shè)立對照組的原因：

　　1)通過對照組可取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異

　　2)通過對照組可清除被試因素以外的其它因素對結(jié)果的影響

　　(2)影響實驗效應(yīng)的因素：

　　1)不能預(yù)知的結(jié)局2)向均數(shù)回歸3)霍桑效應(yīng)4)安慰劑效5)潛在的未知因素的影響

　　(3).常用的對照形式：

　　1)隨機(jī)同期對照：①標(biāo)準(zhǔn)療法對照②安慰劑對照③空白對照

　　2)自身對照

　　3)交叉對照

　　4)其他對照：歷史對照、無對照

　　(五) 隨機(jī)分組：

　　(1)目的：平衡實驗組、對照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚

　　(2)常用分組方法：簡單隨機(jī)化 區(qū)組隨機(jī)化 分層隨機(jī)化 整群隨機(jī)化

　　★★(六)應(yīng)用盲法：

　　目的:排除主觀因素的影響.

　　★(1).單盲：只有研究者了解分組情況，研究對象不知道自己是實驗組還是對照組

　　★(2).雙盲：研究對象和研究者都不了解實驗分組情況，而是由研究設(shè)計者來安排和控制全部實驗

　　★(3).三盲：不但研究者和研究對象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚

　　★(4).開放實驗：研究者和研究對象均知道實驗組和對照組的分組情況，實驗公開進(jìn)行

　　★★★(七)收集整理與分析資料：

　　★有效率(effective rate)

　　★治愈率(cure rate)

　　★病死率(case fatality rate)

　　★生存率(survival rate)

　　★不良事件發(fā)生率(adverse event rate)

　　★相對危險度降低(relative risk reduction，RRR)

　　★絕對危險度降低(absolute risk reduction，ARR)

　　ARR=對照組事件發(fā)生率實驗組事件發(fā)生率

　　★需治療人數(shù)(number needed to treat，NNT)

　　(八)多因素試驗設(shè)計:

　　常用的多因素設(shè)計方法有拉丁方設(shè)計，析因設(shè)計和正交設(shè)計三種，詳見統(tǒng)計書。

　　五、偏倚及其控制：

　　常見偏倚有：選擇偏倚、測量偏倚、干擾和沾染、依從性