第一節(jié)　血脂調(diào)節(jié)藥

　　一、主要降低總膽固醇和LDL的藥物

　　(一)他汀類

　　HMG-CoA還原酶抑制劑

　　代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等

　　[藥理作用]

　　1.調(diào)血脂：

　　降低LDL-C、TC;大劑量時(shí)，可降低TG和略升高HDL-C。

　　機(jī)制：(1)HMG-CoA還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成早期的限速酶，抑制此酶活性，可阻礙內(nèi)源性膽固醇的合成，降低血漿TC。

　　(2)代償性增加肝細(xì)胞膜上LDL受體活性及數(shù)量，致使血漿中LDL被代謝，排出體外。降低了血漿中的LDL-C、VLDL-C、TC水平。

　　2.對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用：抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移，減少膠原纖維的合成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定、縮小。

　　[臨床應(yīng)用]

　　1.防治各種動(dòng)脈粥樣硬化。

　　(1)各種原發(fā)性高膽固醇血癥

　　對(duì)(伴L(zhǎng)DL升高)Ⅱa型 療效較好，其次為Ⅱb、Ⅲ、混合型。

　　(2)繼發(fā)性高膽固醇血癥(糖尿病、腎病引起)

　　2.腎病綜合征

　　3.預(yù)防血管成形術(shù)后再狹窄，減少中風(fēng)、心梗。

　　4.其他：緩解排異反應(yīng)、治療骨質(zhì)疏松。

　　[不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)]

　　1.胃腸道反應(yīng);轉(zhuǎn)氨酶升高。2.一過性肌酸磷酸激酶(CPK)增高。

　　3.不與吉非貝齊合用，不與免疫抑制劑環(huán)孢素、紅霉素等合用。4.不用于孕婦、哺乳期婦女。

　　[常用藥物]

　　1.洛伐他�。�

　　內(nèi)酯環(huán)型(無活性)→開環(huán)羥酸型(活性)

　　首過消除>80%

　　2.辛伐他汀：作用比洛伐他汀強(qiáng)

　　3.阿伐他�。捍�謝產(chǎn)物抑制HMG-CoA還原酶的作用t1/2長(zhǎng)。

　　(二)膽汁酸螯合劑

　�、窨紒硐┌�(消膽胺)

　　[藥理作用]考來烯胺是堿性陰離子交換樹脂，不溶于水。口服不吸收，在腸道與膽汁酸進(jìn)行離子交換，形成膽汁酸螯合物。

　　加速膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化，降低血漿、肝臟中的膽固醇含量，使TC、LDL-C水平降低。

　　[臨床應(yīng)用]治療Ⅱa、Ⅱb型、家族性雜合子高脂蛋白血癥。常與HMG-CoA抑制劑、普羅布考等合用。

　　[不良反應(yīng)]1.有特殊臭味和刺激性，會(huì)引起胃腸道不適、便秘。

　　2.長(zhǎng)期服用可干擾鎂、鐵、鋅、脂溶性維生素及葉酸的吸收;大劑量可發(fā)生脂肪痢。

　　二、主要降低三酰甘油及VLDL的藥物

　　(一)貝特類

　　常用藥：氯貝丁酯、吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特

　　[藥理作用]

　　1.減少肝臟TG的合成。2.抑制肝臟VLDL合成，降低VLDL。3.還有 抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。

　　[臨床應(yīng)用]

　　主要用于以TG、VLDL升高為主的高血脂癥Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型。

　　對(duì)家族性高乳糜微粒血癥、LDL升高的患者無效。

　　[不良反應(yīng)]1.惡心、腹瀉;2.一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，尿氮增高。

　　禁忌癥：孕婦、哺乳婦女、膽石癥禁用，小兒慎用。

　　[藥物相互作用]增加口服抗凝藥的活性;不與他汀類合用。

　　(二)煙酸類

　　（煙酸）

　　[藥理作用]　1.減少肝臟合成VLDL、LDL;2.升高HDL;3.抑制TXA2，增加PGI2合成。

　　[臨床應(yīng)用]

　　用于除Ⅰ型外的各型高血脂。

　　V型是 首選。

　　與膽汁酸合用，可提高療效

　　[不良反應(yīng)]1.面部潮紅、瘙癢;惡心、嘔吐。2.大劑量時(shí)，會(huì)引起肝功異常，血糖升高，高尿酸。

　　禁忌癥：痛風(fēng)、潰瘍、活動(dòng)型肝炎、Ⅱ型糖尿病。