(二) 喹諾酮類藥物

　　喹諾酮類又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是指人工合成的含有4—喹諾酮母核的一類抗菌藥物。本類藥物為繁殖期殺菌藥。

　　【喹諾酮類藥物的分類】

　　根據(jù)上市的時(shí)間和抗菌性能不同，可分為四代。

　　第一代：包括吡咯酸、萘啶酸。

　　第二代：包括吡哌酸、西諾沙星。

　　第三代：包括諾氟沙星(氟哌酸)、依諾沙星(氟啶酸)、環(huán)丙沙星(環(huán)丙氟哌酸)、培氟沙星、氟羅沙星、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、洛美沙星、死氟沙星、帕珠沙星等。

　　第四代：包括加替沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星等。

　　【氟喹諾酮】第三代及第四代喹諾酮分子中均有氟原子，因此稱為氟喹諾酮(FQs)。

　　【呼吸喹諾酮】以莫西沙星和吉米沙星為代表的第四代喹諾酮，包括左氧氟沙星(第三代)在內(nèi)，對(duì)社區(qū)獲得性呼吸道感染最常見病原體(肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌)具有高抗菌活性，基本保留了環(huán)丙沙星等抗G﹣菌活性，同時(shí)加強(qiáng)了抗厭氧菌活性，在呼吸道肺泡上皮襯液濃度相對(duì)較高，故稱呼吸喹諾酮。

　　【喹諾酮類的臨床應(yīng)用要點(diǎn)】

　　1. 喹諾酮類嚴(yán)禁用于18歲以下兒童和妊娠、哺乳期婦女。不宜與西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥合用。

　　2. 目前臨床上應(yīng)用的主要為第三代和第四代FQs。呼吸喹諾酮對(duì)敏感的

　　G﹢菌、G﹣、厭氧菌、非典型病原體作用較強(qiáng)，而且具有一定抗結(jié)核作用，適于單藥治療社區(qū)獲得性呼吸道感染，但MRSA、假單胞菌屬、不動(dòng)桿菌屬多呈耐藥。

　　【喹諾酮類的不良反應(yīng)】

　　1. 致畸。一般禁用與妊娠和哺乳期婦女(孕期用藥安全性分級(jí)為C)。

　　2. 影響身高發(fā)育。禁用于18歲以下兒童。

　　3. 胃腸道反應(yīng)。

　　4. QT間期延長。

　　5. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、激動(dòng)、失眠、誘發(fā)癲癇等。

　　6. 過敏及注射部位反應(yīng)：靜脈炎、皮疹、水腫等�？刹惶幚�、減慢滴速或停藥。

　　7. 轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　8. 二重感染及腸道菌群失調(diào)。

　　9. 光過敏。用藥期間應(yīng)避免陽光長時(shí)間暴曬。

　　(三) 氨基苷類

　　氨基苷類，曾稱為氨基糖甙類，主要包括：①由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素：如鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素及半合成品地貝卡星和阿米替星等;②由小單胞菌產(chǎn)生的抗生素，如慶大霉素、西索米星、奈替米星、小諾米星等。氨基糖苷類注射劑主要用于G﹣桿菌和耐藥G﹢球菌的合并用藥。

　　【氨基苷類的不良反應(yīng)】

　　1.耳毒性：可引起不可逆性聽力喪失�？菇M胺藥科掩蓋其耳毒性。應(yīng)避免與其他耳毒性藥物合用，出現(xiàn)耳鳴、眩暈、聽力下降等癥狀應(yīng)及時(shí)停藥(注：耳/前庭毒性藥物主要包括氨基苷類、袢利尿劑、萬古霉素、多粘菌素、順鉑、長春新堿、氮芥、環(huán)磷酰胺、局麻藥、干擾素、紅霉素、奎寧、氯喹、乙胺嘧啶、阿司匹林、普萘洛爾等;米諾環(huán)素以前庭毒性為主)。

　　2.腎毒性：避免與其他腎毒性藥物如第一代頭孢菌素等合用。

　　3.過敏反應(yīng)：本類中鏈霉素最常見，可致嚴(yán)重的過敏性休克。

　　4.肝功能損害。

　　5.神經(jīng)肌肉接頭阻滯，麻痹。處理：新斯的明靜注治療。

　　(四)大環(huán)內(nèi)酯類及林可胺類

　　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類抑菌藥，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為14元環(huán)、15元環(huán)類，16元環(huán)類。主要覆蓋G﹢菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌、對(duì)少數(shù)G﹣桿菌有效，對(duì)MRSA效果較差。大環(huán)內(nèi)酯類具有抗結(jié)核活性，可用于耐多藥結(jié)核和非結(jié)核分支桿菌病的治療。因其具有一定抗炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用，適用于間質(zhì)性肺炎急性加重期合并感染的治療，在彌漫性泛細(xì)支氣管炎為首選藥物。本類藥連續(xù)應(yīng)用不宜超過5d。以下主要論述以阿奇霉素和克拉霉素為代表的新大環(huán)內(nèi)酯類，一克林霉素為代表的林可胺類藥物的應(yīng)用。

　　【新大環(huán)內(nèi)酯類】

　　羅紅霉素、地紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、乙酰麥迪霉素等為今年開發(fā)上市的品種，在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特性及不良反應(yīng)方面均較沿用品種有所改進(jìn)，又被稱為新大環(huán)內(nèi)酯類。

　　【大環(huán)內(nèi)酯類的不良反應(yīng)】

　�、� 胃腸道反應(yīng);②肝損害;③過敏反應(yīng);④局部刺激;⑤耳鳴和聽覺障礙。

　　(五)糖苷類

　　糖肽類與多黏菌、桿菌肽同屬多肽類，主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。臨床上主要用于耐藥G﹢菌所致的嚴(yán)重感染(尤其是耐加氧西林金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，腸球菌所致的嚴(yán)重感染)，具有一定的腎毒性、耳毒性，用藥期間定期復(fù)查腎功能、尿常規(guī)和聽力改變。

　　(六)硝基咪唑類

　　本類藥物為殺菌劑，對(duì)厭氧菌和某些單細(xì)胞病原(阿米巴原蟲，毛滴蟲，利什曼原蟲等)具有強(qiáng)大的殺滅作用。在腹部外科、婦科等的是應(yīng)用較廣，適用于防治厭氧菌感染，腸道及場(chǎng)外阿米巴病、引導(dǎo)毛滴蟲病、賈第蟲病，幽門螺桿菌感染等;在肺內(nèi)血藥濃度低，偶也用于膿胸、肺膿腫的治療。臨床常用的有：①第一代：以甲硝唑?yàn)榇�表�?②第二代：以替硝唑和塞克硝唑?yàn)榇�表�?第三代：以奧硝唑?yàn)榇�表藥。主要不良反�?yīng)為腸道反應(yīng)、頭暈、粒細(xì)胞減少及周圍神經(jīng)炎、口中金屬味等。

　　例題：

　　1、抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則( )

　　A診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物

　　B盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥效結(jié)果選用抗菌藥物

　　C按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥

　　D抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情，病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂

　　E以上都是

　　2、阿莫西林/克拉維酸不適于治療下列哪項(xiàng)感染( )

　　A流感嗜血桿菌 B大腸埃希菌 C甲氧西林敏感金葡菌 D溶血性鏈球菌

　　3、關(guān)于氨基糖苷類抗生素，下列說法不正確的是( )

　　A門、急診中常見的上、下呼吸道感染可以選用本類藥物治療

　　B妊娠期、哺乳期患者避免使用

　　C新生兒、嬰幼兒、老年應(yīng)盡量避免使用，有明確指征時(shí)應(yīng)根據(jù)血液濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案

　　D本類藥物不宜與強(qiáng)利尿劑合用

　　參考答案

　　1-3.ECA