第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

　　傳出神經(jīng) 指將來自中樞的沖動傳導(dǎo)至效應(yīng)器的神經(jīng)。

　　包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運動神經(jīng)系統(tǒng)。根據(jù)其末梢釋放遞質(zhì)的不同分為：膽堿能　　神經(jīng)，去甲腎上腺能神經(jīng)

　　自主神經(jīng)系統(tǒng)(交感、副交感)主要支配心肌、平滑肌腺體

　　運動神經(jīng)系統(tǒng) 主要支配骨骼肌

　　一. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體

　　遞質(zhì) 當(dāng)神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，在突觸部分從末梢釋放出的化學(xué)傳遞物。

　　通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器的受體發(fā)生效應(yīng)，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是在突觸部位影響遞質(zhì)或受體而發(fā)揮作用。

　　神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)：在同一纖維上是以電變化的形式傳導(dǎo)的，在不同纖維上則以化學(xué)物質(zhì)(即遞質(zhì))來傳導(dǎo)的。

　　(一) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)：1、遞質(zhì)系統(tǒng)的發(fā)展

　　遞質(zhì)學(xué)說的發(fā)展可以追溯到100多年前，據(jù)文獻記載，1877年就有學(xué)者提出如下看法：

　　興奮的傳導(dǎo)主要有兩種可能，或是在收縮物的邊際分泌一種強有力的興奮物質(zhì)，或是通過電傳導(dǎo)。

　　自此以后的半個世紀(jì)中，神經(jīng)與神經(jīng)間，神經(jīng)與肌肉間沖動的傳遞，究竟是化學(xué)傳遞還是電傳遞，一直是個爭論的問題，到20世紀(jì)初，有人通過蛙心試驗才證實了神經(jīng)遞質(zhì)的存在，后來證明這種物質(zhì)就是乙酰膽堿。

　　本世紀(jì)四十年代，證明了交感神經(jīng)節(jié)后纖維的神經(jīng)遞質(zhì)

　　是去甲腎上腺素。至此，傳出神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)傳遞學(xué)說才臻完善。

　　2、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

　　突觸 一個神經(jīng)元的軸突末端與另一個神經(jīng)元的突起或細(xì)胞體(效應(yīng)器)密切接觸進行傳遞活動的地方。

　　遞質(zhì)

　　神經(jīng)末端興奮時釋放的某種特殊化學(xué)物質(zhì)。傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)包括：乙酰膽堿、去甲腎上腺素。

　　在膽堿能神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，其內(nèi)含有大量的乙酰膽堿，在終極的突觸后膜有許多皺褶，其中聚集著膽堿酯酶，能迅速水解已釋放的乙酰膽堿。

　　在交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維上面有稀疏串珠狀的膨脹部分. 膨體。膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，一個膨體內(nèi)囊泡的數(shù)目約在1000個左右。囊泡內(nèi)含有高濃度的去甲腎上腺素。

　　3、遞質(zhì)的生物合成與貯存

　　乙酰膽堿的生物合成與代謝。

　　⑴合成　　場所：神經(jīng)末梢軸漿中

　　原料：膽堿、乙酰輔酶A、膽堿乙�；�酶。

　�、瀑A存　　囊泡中

　�、轻尫拧　“�裂外排(神經(jīng)沖動到末梢，Ca++進入后膜)

　　⑷滅活　　主要被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶(AchE)水解。

　�、蓴z取　　血液的膽堿被攝取進入神經(jīng)末梢重新合成Ach。

　　去甲腎上腺素的生物合成代謝

　�、藕铣伞　�場所：囊泡外，酪氨酸羥化酶　多巴　　多巴胺

　　⑵貯存　　貯存于囊泡中免遭囊泡外MA0破壞。

　　⑶釋放　　膽裂外排。

　　⑷攝取　　75%-95%的去甲腎上腺素可被再攝取進入囊泡貯存，是終止其生理效應(yīng)的主要方式。

　�、蓽缁� 在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，囊泡內(nèi)部分經(jīng)MAO

　　在突觸間隙部分經(jīng)COMT 破壞

　　攝取1　　　　突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失，是一種主動轉(zhuǎn)運，被攝入的去腎上腺素可進一步被攝取進入囊泡，貯存起來以供下次的釋放。(攝取―貯存型)

　　攝取2　　　　非神經(jīng)組織如心臟、平滑肌等也能攝取去甲腎上腺素，此種攝取之后，即被細(xì)胞內(nèi)的COMT和MA0所破壞。(攝取―代謝型)

　　(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體　　受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結(jié)合的遞質(zhì)或藥物而定。

　　膽堿受體　　　　　能選擇性地與Ach結(jié)合的受體。

　　M受體　　對以毒蕈堿(Muscarine)為代表的擬膽堿藥較為敏感，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器官，興奮時，心肌(M2)下降 ，胃腸平滑肌上升 (M3)，腺體分泌上升 (M3)，瞳孔縮小，血液擴張。

　　毒蕈堿　　　是從毒蕈中分離出來的生物堿，它沒有治療用途，主要在實驗室作藥理學(xué)的研究工具，該化學(xué)品難以提純，許多世紀(jì)以前就知道食蕈可致中毒。

　　N受體　　　位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜和骨骼肌細(xì)胞膜的膽堿受體對煙堿(Nicotine)比較敏感。

　　煙堿：煙草葉中提出的生物堿，能與神經(jīng)節(jié)、骨骼肌上的膽堿受體產(chǎn)生作用。有劇毒，急性中毒死亡之快與氰化物相似，故無臨床價值。

　　近來發(fā)現(xiàn) 外周或中樞膽堿能神經(jīng)元實觸前膜上都存在有M和N受體。

　　大多數(shù)器官都接受兩類神經(jīng)的雙重支配，在同一器官上，這兩種神經(jīng)產(chǎn)生的效應(yīng)是相互拮抗的，但在中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)下，又是統(tǒng)一的，協(xié)調(diào)的。

　　但對于受雙重支配的器官來說，必然有一方面是主要的，另一方面是次要的。

　　在兩類神經(jīng)同時興奮或抑制時，一般表現(xiàn)為優(yōu)勢支配增強或減弱的結(jié)果。但在心率的變化比較復(fù)雜。因為竇房結(jié)以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，而此時腎上腺素髓質(zhì)又分泌大量的腎上腺素作用于心臟，瞬時心率變化要由綜合作用結(jié)果而定。