第一章 總論

　　一、 藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

　　每位醫(yī)生在給病人使用藥物之前都會遇到以下的問題：

　　1、 究竟是否需要用藥

　　2、 希望用藥后病人的狀況獲得何種改變

　　3、 擬用的藥物是應(yīng)能夠達(dá)到此目的

　　4、 能掌握正確的給藥方法，使藥物在合適的時(shí)刻，合適的部位，達(dá)到合適的濃度，并持續(xù)合適的時(shí)間。

　　5、 該藥可能還有哪些其他效應(yīng)，這些效應(yīng)是否有害。

　　6、 權(quán)衡利弊。

　　要做到以上幾點(diǎn)，就必須具備良好的藥理學(xué)知識，對每個(gè)藥物都有一個(gè)全面的認(rèn)識，指導(dǎo)我們合理用藥，這就是藥理學(xué)的重要任務(wù)之一。我們將在緒論中著重介紹有關(guān)藥理學(xué)的一些重要概念和意義，在緒論中著重介紹藥物的作用、用途和不良反應(yīng)。

　　什么是藥理學(xué)?

　　藥理學(xué) 是研究藥物的學(xué)科之一，是研究藥物與機(jī)體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。

　　什么是藥物?

　　藥物 是能對生物機(jī)體產(chǎn)生某種生理或生化作用，并用于預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計(jì)劃生育、殺滅病媒及消毒污物的化學(xué)物質(zhì)。包括保健藥。

　　(一)、藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容：

　　藥物效應(yīng)動力學(xué) 研究藥物對機(jī)體的作用和作用原理。

　　藥物代謝動力學(xué) 研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態(tài)規(guī)律。

　　可見藥理學(xué)研究的主要對象是機(jī)體，屬于廣義的生理學(xué)范疇。它與主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)有明顯的區(qū)別，藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床各種合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。

　　(二)、藥理學(xué)的主要任務(wù)：

　　1. 闡明藥物作用機(jī)制

　　2. 改善藥物質(zhì)量，提高藥物療效。

　　3. 開發(fā)新藥

　　4. 發(fā)現(xiàn)藥物新用途

　　5. 闡明機(jī)體的生理、生化現(xiàn)象，推動其發(fā)展。

　　(三)、藥理學(xué)的研究方法：

　　藥理學(xué)的研究主法是實(shí)驗(yàn)性的。即在嚴(yán)格控制的條件下，觀察藥物對機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。

　　近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用科學(xué)。其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù)，即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效，是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。

　　(四)、學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的：

　　是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效盡量避免對機(jī)體有害的不良反應(yīng)。

　　二、 藥理學(xué)與藥物的發(fā)展史

　　藥理學(xué)的發(fā)展大致可分為兩個(gè)階段，現(xiàn)代藥理學(xué)是從藥物學(xué)(即本草學(xué))的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。

　　(一)、藥物學(xué)(本草學(xué))(哲學(xué))

　　從公元前一世紀(jì)的的《神農(nóng)本草經(jīng)》至明朝《本草綱目》，通過口償身受、實(shí)際體驗(yàn)的方法，用樸素的唯物論解釋藥物的作用(以四氣五味講作用性質(zhì)，以歸經(jīng)學(xué)說講作用部位)，并對藥物進(jìn)行篩選和評定，對藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能和應(yīng)用進(jìn)行記載，在我國勞動人民同疾病作斗爭中起了重要的作用。

　　(二)、藥理學(xué)(科學(xué))

　　真正成為一門現(xiàn)代科學(xué)是從十九世紀(jì)開始的，在德國(1820年～1879年 R.Bucnheim)建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，寫出了第一本藥理教科書，也是世界上第一位藥理學(xué)教授。藥理學(xué)通過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，用科學(xué)的理論來解釋藥物的作用，在深度上出現(xiàn)了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等。化學(xué)的發(fā)展使人們能從植物藥中提取有效成分和合成新藥，擴(kuò)大了藥物的范圍。生化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的科學(xué)方法，使人們能夠觀察藥物對生理功能的影響，從而打破了藥物作用的神秘觀點(diǎn)，隨著生物化學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，使藥理學(xué)從整體、器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞水平進(jìn)入到分子水平，從深度上產(chǎn)生了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等。隨著自然科學(xué)的相互滲透，出現(xiàn)了一系列藥理學(xué)與其他學(xué)科之間的邊緣學(xué)科，如臨床藥理學(xué)、精神藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等。

　　生物化學(xué)在藥理學(xué)的發(fā)展中也具有極其重要的意義。激素、維生素的藥理學(xué)就是生物化學(xué)發(fā)展的成果，尤其是近代的理論研究如受體學(xué)說，藥物代謝等都是靠生物化學(xué)的理論和技術(shù)發(fā)展起來的。

　　三、 新藥開發(fā)與研究

　　新藥的開發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而又復(fù)雜的過程。各藥雖不盡相同，但藥理研究卻是必不可少的關(guān)鍵步驟。

　　臨床有效的藥物都具有相應(yīng)的藥理效應(yīng)，但具有肯定藥理效應(yīng)的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓都能降低血壓，但降壓藥并不一定都是抗高血壓藥，更不一定是能減少并發(fā)癥，延長壽命的好藥。因此新藥開發(fā)研究必需要有一個(gè)逐步選擇與淘汰的過程。

　　為了確保藥物對病人療效和安全，新藥開發(fā)除了需要有可靠的科學(xué)實(shí)踐結(jié)果，各國政府還對新藥生產(chǎn)上市的審批與管理制定了法規(guī)(《新藥審批辦法》、《新藥審批辦法中藥補(bǔ)充和修訂》)，對人民健康及工商業(yè)經(jīng)濟(jì)權(quán)益予以法律保障。

　　(一) 新藥的來源

　　新藥的來源包括：天然產(chǎn)物、半合成化學(xué)物質(zhì)、全合成化學(xué)物質(zhì)

　　開發(fā)新藥的途徑：

　　1.根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)尋找近親品種進(jìn)行篩選。如甘味藥(人參、黨參、黃芪)能補(bǔ)能緩，是因其大部分所含成份都是機(jī)體代謝所需要的營養(yǎng)物質(zhì)，如氨基酸、糖類、甙類、維生素等。

　　2.從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。

　　3.對現(xiàn)有藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造(半合成)或改變劑型，以獲得高效低毒應(yīng)用方便的藥物。

　　4.對于機(jī)體內(nèi)在抗病物質(zhì)(蛋白成分)利用DNA基因重組技術(shù)(即將DNA的特異基因區(qū)段分離并植入能迅速生長的細(xì)菌或酵母細(xì)胞，以獲得大量所需蛋白藥物)進(jìn)行篩選。

　　(二) 新藥研究

　　新藥研究過程一般分為三步：

　　1.臨床前研究：該階段的主要內(nèi)容為處方組成、工藝、藥學(xué)、藥劑學(xué)、藥理、毒理學(xué)的研究。對于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前還需測定藥物在動物體內(nèi)的吸收，分布及消除過程。臨床前的藥理研究是要弄清新藥的作用范圍及可能發(fā)生的毒性反應(yīng)，在經(jīng)藥物管理部門的初步審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目的在于保證用藥安全。

　　2.臨床研究：新藥臨床研究是確定一個(gè)藥物在人身上是否安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。一般按其目的分為四個(gè)階段。首先應(yīng)進(jìn)行①安全性預(yù)測。可在少量自愿者(包括患者或正常人)進(jìn)行，一般在10～30例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、找出安全劑量。②有效性試驗(yàn)(100例)再選擇有特異指征病人按隨機(jī)分組，設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照(對急重病人不得采用有損病人健康的空白對照)并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護(hù)人員均不能分辨治療藥品或?qū)φ账幤?觀察，同時(shí)還需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測計(jì)算藥動學(xué)數(shù)據(jù)。③較大范圍的臨床研究：受試驗(yàn)例數(shù)一般不少于300例。先在一個(gè)醫(yī)院以后可擴(kuò)大至三個(gè)以上醫(yī)療單位進(jìn)行多中心合作研究。最后一個(gè)階段為④廣泛的安全性，有效性考察：對那些需要長期用藥的新藥，應(yīng)有50～100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄，由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程及說明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后，再經(jīng)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。

　　3.售后調(diào)研

　　是指新藥問市后進(jìn)行的社會性考慮與評價(jià)，在廣泛的推廣應(yīng)用中重點(diǎn)了解長期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期療效(包括無效病例)，藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才能作出正確的評價(jià)。

　　例題：

　　1、藥效學(xué)是研究( )

　　A、藥物的臨床療效 B、提高藥物療效的途徑

　　C、機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處理

　　D、藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制

　　2、藥動學(xué)是研究( )

　　A、藥物對機(jī)體的影響 B、機(jī)體對藥物的處置過程

　　C、藥物與機(jī)體間相互作用 D、藥物的調(diào)配

　　E、藥物的加工處理

　　參考答案

　　1、D 2、B