答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 烷化劑包括氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類等

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 作用于S期的抗代謝藥;作用于M期的長春堿類藥物;作用于G0期的烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 A.氟尿嘧啶在體內(nèi)先轉變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账�，從而抑制DNA的生物合成。此外，還能摻入RNA，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻人入RNA而達到抑制RNA合成的作用。

　　B.長春新堿作用方式與濃度有關。低濃度時，與微管蛋白的低親和點結合，由于空間阻隔等因素，抑制微管聚合。高濃度時，與微管蛋白上高親和點結合，使微管聚集，形成類結晶。

　　C.環(huán)磷酰胺在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。

　　D.強的松龍?zhí)瞧べ|激素可通過彌散作用進入靶細胞，與其受體相結合，形成類固醇-受體復合物，然后被激活的類固醇-受體復合物作為基因轉錄的激活因子，以二聚體的形式與DNA上的特異性的順序(稱為“激素應答原件”)相結合，發(fā)揮其調控基因轉錄的作用，增加mRNA的生成，以后者作為模板合成相應的蛋白質(絕大多數(shù)是酶蛋白)，后者在靶細胞內(nèi)實現(xiàn)類固醇激素的生理和藥理效應。(1)抗炎作用糖皮質激素減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。上述作用的機理尚未完全闡明，可能的有關因素為阻滯移動抑制因子(MIF)的作用，使發(fā)炎部位毛細血管擴張和通透性減弱，白細胞附著在微血管內(nèi)皮也減弱，從而抑制白細胞的移動和水腫的形成。由花生四烯酸衍生而來的炎癥的中介物如前列腺素、血栓素、白三烯的合成受到抑制，這是由于激素可增加脂調素(lipomodulin)的合成，后者可抑制磷脂酶A2所介導的花生四烯酸由細胞膜上的釋放�？寡鬃饔眠�和激素的免疫作用有關。⑵免疫抑制作用包括防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞嗜酸性細胞的數(shù)目。

　　E.柔紅霉素為第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素。其作用機制酷似阿霉素。作為一種周期非特異性化療藥，柔紅霉素的抗瘤譜遠較阿霉素為窄，對實體瘤療效大不如阿霉素和表阿霉素。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，而對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒作用

　　5、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺(簡稱CP)是一種抗癌藥物，廣泛應用于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等實體腫瘤的治療，但其副作用之一是引起出血性膀胱炎。其機制是環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物丙烯醛主要從泌尿道排出，尤其是對膀胱有明顯的刺激作用，臨床表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 5-氟尿嘧啶不良反應

　　1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見(大多在療程開始后2～3周內(nèi)達最低點，約在3～4周后恢復正常)，血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等。2.長期應用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實心血管不良反應(心律失常，心絞痛，ST段改變)則停用

　　7、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。

　　8、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成明顯受到抑制。此外，甲氨蝶呤也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱。本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱

　　9、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 羥基脲是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可以阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，因而選擇性地抑制DNA的合成，能抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA，并能直接損傷DNA，但對RNA及蛋白質的合成并無抑制作用。本品作用于S期，并能使部分細胞阻滯在G1/S期的邊緣，故可用作使癌細胞部分同步化或放射增敏的藥物

　　10、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺為氮芥與磷酸胺基結合而成的化合物。體外無活性，進入體內(nèi)后經(jīng)肝微粒體細胞色素P450氧化，裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，在腫瘤細胞內(nèi)分解出磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣，為目前廣泛應用的烷化劑。對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤和睪丸腫瘤等均有一定療效

　　二、B

　　1、

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 長春新堿的不良反應包括外周神經(jīng)炎、骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)等。阿霉素最嚴重的不良反應為心臟毒性，可表現(xiàn)為心肌退行性病變、心肌間質水腫等。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10-14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見;常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 腎臟毒性一次注射順鉑50mg/m2，約有25-30%病人出現(xiàn)氮質血癥，較大劑量與連續(xù)用藥，則可產(chǎn)生嚴重而持久的腎臟毒性，表現(xiàn)為血中尿素氮、肌酐升高，肌酐清除率可由112ml/min降至63ml/min。原有腎功能不全或曾接受過對腎臟有毒性的抗生素(如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等)的病人，使用本品后腎臟受損程度更為嚴重，主要損害在腎小管，使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張、出現(xiàn)透明管型，腎小球的病變較輕。在一般劑量下，腎小管的損傷是可逆的，但劑量過大或用藥過頻，可因蓄積中毒而產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 具有心臟毒性，可引起遲發(fā)性嚴重心力衰竭，有時可在停藥半年后發(fā)生

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 腎臟毒性一次注射順鉑50mg/m2，約有25-30%病人出現(xiàn)氮質血癥，較大劑量與連續(xù)用藥，則可產(chǎn)生嚴重而持久的腎臟毒性，表現(xiàn)為血中尿素氮、肌酐升高，肌酐清除率可由112ml/min降至63ml/min。原有腎功能不全或曾接受過對腎臟有毒性的抗生素(如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等)的病人，使用本品后腎臟受損程度更為嚴重，主要損害在腎小管，使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張、出現(xiàn)透明管型，腎小球的病變較輕。在一般劑量下，腎小管的損傷是可逆的，但劑量過大或用藥過頻，可因蓄積中毒而產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡