答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺為氮芥與磷酸胺基結(jié)合而成的化合物。體外無活性，進入體內(nèi)后經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化，裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣，為目前廣泛應(yīng)用的烷化劑。對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和睪丸腫瘤等均有一定療效。

　　故答案選擇E。

　　2、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 羥基脲是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可以阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，因而選擇性地抑制 DNA的合成，能抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入 DNA，并能直接損傷DNA，但對 RNA及蛋白質(zhì)的合成并無抑制作用。本品作用于S期，并能使部分細(xì)胞阻滯在G1/S期的邊緣，故可用作使癌細(xì)胞部分同步化或放射增敏的藥物。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題選B。

　　由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致 DNA的生物合成明顯受到抑制。此外，甲氨蝶呤也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱。本品主要作用于細(xì)胞周期的 S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

　　4、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 環(huán)磷酰胺在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及 RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與 DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 5-氟尿嘧啶不良反應(yīng)：

　　1. 惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見(大多在療程開始后2～3周內(nèi)達(dá)最低點，約在3～4周后恢復(fù)正常)，血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調(diào)等。 2. 長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 3. 偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實心血管不良反應(yīng)(心律失常，心絞痛，ST段改變)則停用。

　　6、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題選B

　　環(huán)磷酰胺(簡稱CP)是一種抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于肺癌、前列腺癌、乳腺癌等實體腫瘤的治療，但其副作用之一是引起出血性膀胱炎。其機制是環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物丙烯醛主要從泌尿道排出，尤其是對膀胱有明顯的刺激作用，臨床表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿。

　　7、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題答案為B。

　　環(huán)磷酰胺為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，而對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。

　　8、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 本題選B。

　　A.氟尿嘧啶：在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账�，從而抑制DNA的生物合成。此外，還能摻入RNA，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻人 RNA而達(dá)到抑制 RNA合成的作用。

　　B.長春新堿：作用方式與濃度有關(guān)。低濃度時，與微管蛋白的低親和點結(jié)合，由于空間阻隔等因素，抑制微管聚合。高濃度時，與微管蛋白上高親和點結(jié)合，使微管聚集，形成類結(jié)晶。

　　C.環(huán)磷酰胺：在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及 RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與 DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對 S期作用最明顯。

　　D.強的松龍：糖皮質(zhì)激素可通過彌散作用進入靶細(xì)胞，與其受體相結(jié)合，形成類固醇-受體復(fù)合物，然后被激活的類固醇-受體復(fù)合物作為基因轉(zhuǎn)錄的激活因子，以二聚體的形式與 DNA上的特異性的順序(稱為“激素應(yīng)答原件”)相結(jié)合，發(fā)揮其調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的作用，增加mRNA的生成，以后者作為模板合成相應(yīng)的蛋白質(zhì)(絕大多數(shù)是酶蛋白)，后者在靶細(xì)胞內(nèi)實現(xiàn)類固醇激素的生理和藥理效應(yīng)。(1)抗炎作用：糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放。上述作用的機理尚未完全闡明，可能的有關(guān)因素為阻滯移動抑制因子(MIF)的作用，使發(fā)炎部位毛細(xì)血管擴張和通透性減弱，白細(xì)胞附著在微血管內(nèi)皮也減弱，從而抑制白細(xì)胞的移動和水腫的形成。由花生四烯酸衍生而來的炎癥的中介物如前列腺素、血栓素、白三烯的合成受到抑制，這是由于激素可增加脂調(diào)素(lipomodulin)的合成，后者可抑制磷脂酶A2所介導(dǎo)的花生四烯酸由細(xì)胞膜上的釋放�？寡鬃饔眠�和激素的免疫作用有關(guān)。⑵免疫抑制作用：包括防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目。

　　E.柔紅霉素：為第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素。其作用機制酷似阿霉素。作為一種周期非特異性化療藥，柔紅霉素的抗瘤譜遠(yuǎn)較阿霉素為窄，對實體瘤療效大不如阿霉素和表阿霉素。

　　9、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 作用于S期的抗代謝藥;作用于M期的長春堿類藥物;作用于G0期的烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物。