(二)從頭合成的調(diào)節(jié)和抗代謝物

　　1.調(diào)節(jié)位點(diǎn)

　　原核生物和真核生物從頭合成的酶不同，途徑受到的調(diào)節(jié)也不同。

　　大腸桿菌嘧啶核苷酸的合成在三個(gè)控制點(diǎn)上受到終產(chǎn)物的反饋抑制。第一

　　個(gè)調(diào)節(jié)酶是氨甲酰磷酸合成酶，它受UMP反饋抑制。另兩個(gè)調(diào)節(jié)酶是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(主要調(diào)節(jié)位點(diǎn))和CTP合成酶，它們受CTP的反饋抑制。

　　在哺乳動(dòng)物，主要調(diào)節(jié)酶氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ受UMP反饋抑制，PRPP和IMP可以激活該酶。

　　嘧啶與嘌呤兩類(lèi)核苷酸合成上有協(xié)調(diào)控制關(guān)系，PRPP合成酶是共同需要的酶，可同時(shí)接受這兩類(lèi)核苷酸的反饋調(diào)節(jié)。

　　2.抗代謝物

　　5-氟尿嘧啶(5-FU)的結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶相似，在體內(nèi)經(jīng)補(bǔ)救合成途徑轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗?-氟尿嘧啶核苷酸后，可抑制胸苷酸合成酶，阻斷dUMP合成dTMP。

　　氨基蝶呤及氨甲蝶呤都是葉酸的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，能與二氫葉酸還原酶發(fā)生不可逆結(jié)合，結(jié)果阻止四氫葉酸的生成，從而抑制了它參于的各種一碳單位轉(zhuǎn)移反應(yīng)。氨甲蝶呤的主要作用點(diǎn)是dTMP合成中的一碳單位轉(zhuǎn)移反應(yīng)。

　　大多數(shù)正常細(xì)胞的分裂要比癌細(xì)胞慢得多，對(duì)氨甲蝶呤的敏感性低。

　　(三)補(bǔ)救合成

　　催化UMP補(bǔ)救合成的酶類(lèi)有尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，尿苷磷酸化酶，尿苷激酶。催化的反應(yīng)如下：

　　尿嘧啶 + PRPP → UMP + PPi

　　尿嘧啶 + R-1-P → 尿苷+ Pi

　　尿苷 + ATP → UMP + ADP

　　例題：

　　1. 5-磷酸核糖和ATP作用生成5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，催化該反應(yīng)的酶是

　　A、 核糖激酶

　　B、 磷酸核糖激酶

　　C、 三磷酸核苷酸激酶

　　D、 磷酸核糖焦磷酸激酶

　　2. 在E.coli細(xì)胞中受嘧啶堿和嘧啶核苷酸反饋抑制的酶是

　　A、 氨甲酰磷酸合成酶

　　B、 二氫乳酸脫氫酶

　　C、 天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶

　　D、 乳清酸核苷酸焦磷酸化酶

　　3. 別嘌呤醇與次黃嘌呤的結(jié)構(gòu)類(lèi)似，它強(qiáng)烈地抑制下列哪種酶的活性?

　　A、 次黃嘌呤氧化酶

　　B、 黃嘌呤氧化酶

　　C、 次黃嘌呤還原酶

　　D、 黃嘌呤還原酶

　　參考答案

　　1-3 DAB