第二章：牙齒發(fā)育

　　概     述

　　牙的發(fā)育是一個(gè)長(zhǎng)期而復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，經(jīng)歷了成牙組織的分化、生長(zhǎng)、組織礦化和萌出及萌出后的發(fā)育諸階段，以恒中切牙為例，約需10年左右。

　　第一節(jié)  牙胚的發(fā)生和分化

　　成釉器 enamel organ 起源于口腔外胚層，形成釉質(zhì)

　　牙 胚 牙乳頭 dental papilla起源于外胚層間充質(zhì)，形成牙髓和牙本質(zhì)

　　Tooth germ 牙 囊 dental sac 起源于外胚層間充質(zhì)，形成牙骨質(zhì)、牙周膜和固有牙槽骨

　　原發(fā)性上皮帶的形成

　　胚胎第五周末,覆蓋在原口腔的上皮由兩層細(xì)胞組成，外層是扁平上皮細(xì)胞，內(nèi)層為矮柱狀的基底細(xì)胞。在未來(lái)的牙槽突區(qū)，深層的外胚層間充組織誘導(dǎo)上皮增生，開(kāi)始僅在上下頜弓的特定點(diǎn)上，上皮局部增生，很快增厚的上皮相互連接，依照頜骨的外形形成一馬蹄形上皮帶，稱原發(fā)性上皮帶（primary epithelial band） 。

　　牙板及前庭板的形成

　　原發(fā)性上皮帶向深層增生，分裂成兩個(gè)，向唇頰側(cè)增生的為前庭板（vestibular lamina ） ，向腭側(cè)增生的為牙板（dental lamina） 。

　　前庭板向深層增生,同時(shí)表面上皮變性脫落，形成前庭溝;牙板繼續(xù)向深層增生，末端發(fā)育形成成釉器（enamel organ） 。

　　一.成釉器的發(fā)生

　　蕾狀期 bud stage

　　在上下牙板的末端20個(gè)定點(diǎn)上，上皮細(xì)胞迅速增生形成圓形或卵圓形的上皮芽，形狀似花蕾，稱為成釉器的蕾狀期。

　　帽狀期 cap stage

　　牙蕾上皮繼續(xù)向外間充質(zhì)生長(zhǎng)，周邊上皮增生迅速，底部凹陷，外形如帽狀，稱為帽狀期成釉器。

　　帽狀期成釉器分化成三層：

　　外釉上皮層 outer enamel epithelium

　　內(nèi)釉上皮層 inner enamel epithelium

　　星網(wǎng)狀層 stellate reticulum

　　鐘狀期 bell stage

　　成釉器繼續(xù)生長(zhǎng)，仍以底部周邊上皮生長(zhǎng)為最快，上皮底部凹陷更深，形似吊鐘，稱為鐘狀期成釉器。

　　鐘狀期狀期成釉器分化成四層：

　　外釉上皮層 outer enamal epithelium

　　內(nèi)釉上皮層 inner enamal epithelium

　　星網(wǎng)狀層 stellate reticulum

　　中間層 stratum intermedium

　　釉結(jié) enamal knot ：牙胚中央內(nèi)釉上皮局部增厚。釉結(jié)中表達(dá)BMP2、4、6、7，TGFβ-1、2、3，Msx等與胚胎發(fā)育相關(guān)基因，研究認(rèn)為可能為調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和牙形態(tài)發(fā)生的信號(hào)中心。

　　釉索 enamel cord ：由釉結(jié)向外釉上皮走行的細(xì)胞條索

　　釉龕 enamel niche ：牙板向內(nèi)凹形成的腔隙

　　二.牙乳頭的形成                

　　在成釉器發(fā)育的同時(shí)，誘導(dǎo)其下方的外胚間葉組織分化、密集形成牙乳頭(dental papilla)。

　　當(dāng)成釉器發(fā)育到鐘狀期，成釉細(xì)胞誘導(dǎo)牙乳頭邊緣的細(xì)胞分化形成成牙本質(zhì)細(xì)胞 （odontoblast） 。

　　牙乳頭形狀決定了牙齒形狀，實(shí)驗(yàn)證明，將磨牙牙乳頭與切牙成釉器重新組合，則形成磨牙，如將切牙牙乳頭與磨牙成釉器組合，則形成切牙 。

　　三.牙囊的形成

　　在成釉器和牙乳頭形成的同時(shí)，周圍外胚間充質(zhì)組織分化，呈環(huán)行排列，并環(huán)繞成釉器和牙乳頭底部形成牙囊(dental sac) ，牙囊含豐富的血管，以保證成釉器、牙乳頭發(fā)育所需的營(yíng)養(yǎng)，并起著保護(hù)前者的作用。

　　恒牙胚的發(fā)生

　　在乳牙胚發(fā)育的同時(shí)，恒牙胚開(kāi)始出現(xiàn)，在乳牙胚舌腭側(cè)，牙板游離端下形成新的牙蕾，發(fā)育成為相應(yīng)的恒牙。

　　在第二乳磨牙的遠(yuǎn)中，牙板向遠(yuǎn)中延伸，依次形成第一、二、三恒磨牙。

　　四.牙板的結(jié)局

　　在牙胚發(fā)育過(guò)程中，連接牙胚與口腔外胚層上皮的牙板逐漸被外間充質(zhì)穿通而發(fā)生斷裂形成孤立的上皮團(tuán)，后大部分退化消失，部分上皮可殘留在頜骨或粘膜中(Serre上皮剩余 )，成為牙源性囊腫或腫瘤的來(lái)源。

　　孤立的上皮團(tuán)可發(fā)生角化，稱為角化珠 ，移出粘膜表面，嬰兒出生后在口腔中發(fā)現(xiàn)的“馬牙子”即為角化珠。

　　牙發(fā)育的分子調(diào)控

　　控制牙發(fā)生和模式發(fā)育的相互作用非常復(fù)雜，包括控制牙發(fā)育的啟動(dòng)、模式發(fā)生和形態(tài)發(fā)生有關(guān)的分子和信號(hào)通道尚不清楚，目前研究結(jié)果認(rèn)為：許多信號(hào)分子包括誘導(dǎo)性和形態(tài)發(fā)生刺激因子都在牙發(fā)育過(guò)程中表達(dá)。

　　第二節(jié) 牙體組織的形成

　　一.牙本質(zhì)的形成

　　冠部牙本質(zhì)的形成dentinogenesis of crown

　　成牙本質(zhì)細(xì)胞 odontoblast

　　成牙本質(zhì)細(xì)胞的分化有特定的時(shí)間、空間模式，開(kāi)始于牙尖和切緣處，向根方不斷擴(kuò)展。

　　成牙本質(zhì)細(xì)胞來(lái)自于外間充質(zhì)，成熟的分泌型成牙本質(zhì)細(xì)胞secretory odontoblast呈高柱狀，細(xì)胞核位于基底，有發(fā)達(dá)的細(xì)胞器;靜止型成牙本質(zhì)細(xì)胞resting odontoblast呈扁平狀。

　　牙本質(zhì)基質(zhì)的形成

　　成牙本質(zhì)細(xì)胞通過(guò)其頂端和胞漿突起中心的分泌泡把蛋白質(zhì)分泌到細(xì)胞外，形成牙本質(zhì)基質(zhì)，成牙本質(zhì)細(xì)胞向牙乳頭中心運(yùn)動(dòng)，在后面留下一短鈍突起，即成牙本質(zhì)細(xì)胞突起，并有大量膠原纖維沉積在基質(zhì)內(nèi)。

　　隨著成牙本質(zhì)細(xì)胞的后退，突起變長(zhǎng)，突起的末端和側(cè)方形成許多末端分支和側(cè)支，在成熟牙，這些分支在牙本質(zhì)中形成很多牙本質(zhì)小管的分支。成牙本質(zhì)細(xì)胞胞漿突起越過(guò)釉質(zhì)與牙本質(zhì)交界形成釉梭。

　　最先形成的牙本質(zhì)膠原纖維(Von Korff’s fiber)粗大，與基底膜垂直，礦化程度高，稱罩牙本質(zhì) mantle dentin 。

　　牙本質(zhì)基質(zhì)的礦化

　　牙本質(zhì)基質(zhì)形成一層后，即開(kāi)始礦化，其礦物來(lái)源于成牙本質(zhì)細(xì)胞的基質(zhì)小泡 matrix vesicle ，內(nèi)含羥基磷灰石晶體，隨晶體長(zhǎng)大小泡破裂，晶體進(jìn)入到基質(zhì)中繼續(xù)長(zhǎng)大并融合，使基質(zhì)礦化。罩牙本質(zhì)形成后以形成晶核方式進(jìn)行礦化。

　　牙本質(zhì)礦化的形態(tài)主要是球形鈣化，磷灰石晶體不斷生長(zhǎng)，進(jìn)一步長(zhǎng)大融合形成單個(gè)鈣化團(tuán)，多個(gè)鈣化團(tuán)融合將牙本質(zhì)基質(zhì)礦化，鈣球之間如不能充分融合，則留下空隙，稱為球間牙本質(zhì) 。

　　二.釉質(zhì)的形成 amelogenesis

　　釉 基 質(zhì) 形 成

　　牙本質(zhì)基質(zhì)作用于內(nèi)釉上皮分化成功能性成釉細(xì)胞，內(nèi)含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體及分泌顆粒,開(kāi)始在罩牙本質(zhì)表面形成一層無(wú)釉柱釉基質(zhì)。成釉細(xì)胞離開(kāi)基底膜并在基底膜一端形成托姆斯突 。

　　釉質(zhì)基質(zhì)在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，在高爾基氏體中濃縮，然后從細(xì)胞頂端和突起中分泌出來(lái)，新分泌的釉基質(zhì)主要是有機(jī)成分，含礦物為30%。

　　釉基質(zhì)礦化

　　當(dāng)釉基質(zhì)形成到應(yīng)有厚度時(shí)，即開(kāi)始礦化。

　　釉質(zhì)礦化是從釉質(zhì)表面向深層擴(kuò)散一直到最內(nèi)層。再由內(nèi)層向表層礦化，外層釉質(zhì)礦化程度最高。

　　成釉器的變化

　　釉質(zhì)形成后，成釉細(xì)胞在釉質(zhì)表面分泌一層無(wú)結(jié)構(gòu)的有機(jī)薄膜覆蓋在牙冠表面，稱為釉小皮

　　釉質(zhì)發(fā)育完成后，成釉器幾層細(xì)胞縮合一層鱗狀上皮覆蓋在釉小皮上，稱之為縮余釉上皮（reduced dental epithelium） 。

　　三.牙髓形成

　　牙乳頭周圍有硬組織形成時(shí)，內(nèi)部細(xì)胞進(jìn)一步分化，形成牙髓細(xì)胞，后有較大血管和神經(jīng)長(zhǎng)入牙髓。

　　四．牙根形成

　　上皮根鞘的形成

　　當(dāng)冠部發(fā)育即將完成時(shí)，內(nèi)釉上皮和外釉上皮在頸環(huán)處增生，向未來(lái)根尖孔方向生長(zhǎng)，這些增生的上皮呈雙層，稱上皮根鞘（Hertwing’s epithelial root sheath)。

　　上皮隔的形成

　　上皮根鞘繼續(xù)生長(zhǎng)，向牙乳頭中心呈45度角彎曲，形成盤(pán)狀結(jié)構(gòu)，稱為上皮隔 。

　　牙根發(fā)育過(guò)程中，上皮隔的位置不變，牙胚向口腔方向移動(dòng)。

　　上皮根鞘的內(nèi)釉上皮誘導(dǎo)其內(nèi)側(cè)牙乳頭分化出成牙本質(zhì)細(xì)胞形成根部的牙本質(zhì)。

　　根部牙本質(zhì)形成時(shí)，上皮根鞘發(fā)生斷裂，脫落至牙囊內(nèi)。該上皮長(zhǎng)期存在于牙周組織中即為牙周上皮剩余（Malassez epithelial rest) 。

　　牙骨質(zhì)的發(fā)生

　　根部牙本質(zhì)形成后，牙囊貼近牙本質(zhì)，分化出成牙骨質(zhì)細(xì)胞，形成根部牙骨質(zhì)。

　　五．牙周膜及牙槽骨的形成

　　牙囊細(xì)胞的外層細(xì)胞分化出成骨細(xì)胞，形成固有牙槽骨。

　　牙囊中間部分分化出成纖維細(xì)胞，生成膠原纖維，部分埋在牙骨質(zhì)及牙槽骨，成為穿通纖維，早期纖維向牙冠方向呈斜行排列，直至牙齒萌出到功能位時(shí)，逐漸變成各種方向排列的多組纖維束。

　　第三節(jié) 牙齒的萌出和替換

　　一 ．牙齒萌出（eruption） ：

　　指牙齒突破口腔粘膜的現(xiàn)象，是從牙根發(fā)育時(shí)就開(kāi)始的。分為萌出前期、萌出期、萌出后期。

　　萌出前期

　　萌出前期是指牙胚發(fā)育過(guò)程中在骨隱窩中的移動(dòng)，其移動(dòng)有三：

　　1.牙根形成過(guò)程中牙胚向咬合面移動(dòng)。

　　2.隨著頜骨發(fā)育，牙胚向前庭方向移動(dòng)。

　　3.前牙向近中后牙向遠(yuǎn)中移動(dòng)。

　　萌出期

　　萌出期始于牙根形成持續(xù)到牙齒進(jìn)入口腔達(dá)功能位。

　　當(dāng)牙齒完全萌出后，縮余釉上皮在牙頸部形成結(jié)合上皮。

　　萌出后期

　　牙齒萌出到咬合建立時(shí)，牙槽骨密度增加，牙周膜主纖維呈一定方向排列并形成各組纖維束。

　　牙齒剛萌出時(shí)，牙根尚未完全形成，萌出后，牙根還在繼續(xù)發(fā)育。

　　乳恒牙交替

　　乳牙的脫落是牙根被吸收，與牙周組織失去聯(lián)系的結(jié)果。

　　牙齒萌出的次序和時(shí)間

　　l 牙齒萌出有一定的時(shí)間和次序，與牙胚發(fā)育的先后基本一致;但上頜尖牙萌出晚，發(fā)育卻較早。

　　l 牙齒萌出有恒定的時(shí)間性，但生理范圍較寬。

　　l 左右同名牙大致同時(shí)萌出。

　　l 下頜牙略早于上頜同名牙。