第二十一章　精神藥物

　　精神失常：

　　精神分裂、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥

　　抗精神病藥

　　心境穩(wěn)定劑

　　抗抑郁藥

　　抗焦慮藥

　　第一節(jié)　抗精神病藥

　　大綱要求：

　　氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮藥理作用特點(diǎn)

　　精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類常見的精神病。

　�、裥停阂曰糜X、妄想、思維混亂等陽性癥狀為主。

　�、蛐停呵楦械�漠、意志缺失、主動性缺乏等陰性癥狀為主。

　　腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說：

　　精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致。

　　腦內(nèi)多巴胺通路

　　氯丙嗪　chlorpromazine(冬眠靈)

　　【藥動學(xué)特點(diǎn)】

　　體內(nèi)過程：首先出現(xiàn)的是鎮(zhèn)靜作用，1~3周之后才出現(xiàn)抗精神病作用;肌注吸收迅速，但刺激性較大;脂溶性高，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍;易蓄積在脂肪組織，停藥后數(shù)周后仍然能從尿液中檢出其代謝產(chǎn)物;個(gè)體差異大。

　　氯丙嗪：非特異性受體阻斷劑，缺乏選擇性

　　D2受體

　　α腎上腺素受體

　　M膽堿受體

　　H1受體

　　5-HT2受體

　　【藥理作用】

　　1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　　1)抗精神病作用

　　作用特點(diǎn)：正常人服用之后可引起鎮(zhèn)靜作用，出現(xiàn)在安靜的環(huán)境之下易入睡，但易被喚醒，醒后神志清楚。與巴比妥類藥不同，加大劑量也不引起麻醉;

　　精神分裂癥患者服藥之后，在不過分抑制情況下，可迅速控制興奮躁動，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨于正常，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。

　　作用機(jī)制：

　　鎮(zhèn)靜作用是阻斷α受體有關(guān)。多次用藥之后易引起耐藥性。

　　2)鎮(zhèn)吐作用

　　小劑量：阻斷CTZ的D2受體

　　大劑量：直接抑制嘔吐中樞

　　*對前庭刺激引起的暈動病無效

　　3)對體溫調(diào)節(jié)的影響

　　抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈

　　特點(diǎn)：可↓體溫，也可↑體溫(與外界環(huán)境溫度有關(guān))

　　4)加強(qiáng)中樞抑制藥物的作用

　　2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

　　1)α腎上腺素受體阻斷作用腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用

　　2)阻斷M 膽堿受體 阿托品樣作用

　　視力模糊、口干、便秘、無汗、眼內(nèi)壓升高

　　3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用

　　阻斷結(jié)節(jié)----漏斗通路的D2受體

　　↓催乳素釋放抑制因子 → 催乳素↑

　　↓促性腺釋放激素

　　↓促腎上腺皮質(zhì)激素

　　↓垂體生長激素

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.治療各種精神分裂癥

　　對急性患者療效好，對慢性患者療效差;對Ⅰ型患者療效好，對Ⅱ型患者療效差

　　2.鎮(zhèn)吐、頑固性呃逆

　　對暈動癥引起的嘔吐無效

　　3.低溫麻醉、人工冬眠

　　低溫麻醉：配合物理降溫，降低心、腦等器官的耗氧量，有利于某些手術(shù)的進(jìn)行。

　　人工冬眠合劑：氯丙嗪 + 哌替啶 + 異丙嗪

　　【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng)：中樞抑制癥狀，M受體阻滯癥狀，α受體阻斷癥狀。青光眼禁用。

　　2.錐體外系反應(yīng)：

　　(1)藥源性帕金森綜合征：表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫和流涎等。

　　(2)靜坐不能

　　(3)急性肌張力障礙

　　可用中樞性膽堿受體阻滯藥(安坦)和促DA釋放藥(金剛烷胺)等緩解錐體外系反應(yīng)。

　　(4)遲發(fā)性運(yùn)動障礙： 抗膽堿藥可使癥狀加重，氯氮平可使此反應(yīng)減輕。

　　3.抗精神病惡性綜合征：應(yīng)停藥，使用DA受體激動劑和中樞性肌松藥。

　　4.驚厥與癲癇：有癲癇或驚厥史者禁用。

　　5.過敏反應(yīng)

　　6.內(nèi)分泌紊亂：乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。

　　7.急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出現(xiàn)昏睡、血壓下降、心肌損害、心動過速、心電圖異常。禁用腎上腺素。

　　中樞抑制

　　阿托品樣作用

　　α受體阻斷癥狀

　　阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體

　　多巴胺受體數(shù)目上調(diào)

　　遲發(fā)性運(yùn)動障礙　　中樞抗膽堿藥×

　　氯普塞頓(泰爾登)

　　抗精神病作用比氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng);有一定的抗焦慮和抗抑郁作用，臨床適于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥。

　　氟哌啶醇

　　高效價(jià)的抗精神病藥，能選擇性的阻斷D2 樣受體，抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)，但鎮(zhèn)靜和降溫作用較弱，其錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高。

　　臨床主要用于治療以興奮、躁動、幻覺、妄想為主的精神裂癥及躁狂癥。

　　氯氮平

　　是第一個(gè)用于臨床非典型的抗精神病藥，抗精神病作用較強(qiáng)而迅速，特異性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D4亞型受體，對黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體幾乎無效。

　　臨床用于治療急、慢性精神分裂癥，還可用于長期給予氯丙嗪等傳統(tǒng)抗精神病藥物引起的遲發(fā)運(yùn)動障礙。

　　蘇必利

　　鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，達(dá)到氯丙嗪的150倍。臨床上主要用于治療精神分裂癥的幻覺妄想型或緊張型，對精神分裂癥的陰性癥狀也有效，可用于治療頑固性惡心嘔吐的治療。高血壓和嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。

　　五氟利多

　　長效抗精神病藥，對各型精神病均有效

　　利陪酮

　　是新一代非典型抗精神病藥物，低劑量時(shí)可阻斷中樞的5-HT2 受體，大劑量時(shí)又可阻斷多巴胺D2受體。適用于治療首發(fā)急性病人和慢性病人，該藥對精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也有治療作用。