第二十章　抗癲癇藥及抗驚厥藥

　　【大綱要求】

　　苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　乙琥胺、苯巴比妥、撲米酮、地西泮、氯硝西泮的臨床應(yīng)用

　　硫酸鎂的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　第一節(jié)　抗癲癇藥

　　一、癲癇

　　癲癇：大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)的大腦功能短暫性失調(diào)綜合征。

　　二、按癥狀可分為:

　　1.全身性發(fā)作

　　三、抗癲癇藥物

　　抗癲癇作用機(jī)制有多種，但可以歸納為兩種方式，即抑制病灶神經(jīng)元過度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，抑制異常放電的擴(kuò)散。

　　抗癲癇藥的生物化學(xué)機(jī)制：

　　1.穩(wěn)定細(xì)胞膜作用。2.促進(jìn)GABAA受體-Cl-通道機(jī)能。

　　3.其他：阻斷谷氨酸受體。抑制興奮性神經(jīng)元的功能。

　　(一)苯妥英鈉(大侖丁)

　　【體內(nèi)過程(藥動(dòng)學(xué))】

　　吸收：口服吸收緩慢、不規(guī)則，血漿蛋白結(jié)合率約90%

　　消除：經(jīng)肝藥酶代謝失活，個(gè)體差異大

　　低濃度時(shí)(10μ g/ml以下)：一級(jí)動(dòng)力學(xué)

　　濃度高時(shí)(10μ g/ml以上)：零級(jí)動(dòng)力學(xué)

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】

　　1.抗癲癇：

　　作用強(qiáng)，大發(fā)作首選藥之一，但可加重小發(fā)作，起效慢(6～10天達(dá)有效濃度)

　　機(jī)制：抑制Na+ 、Ca2+ 內(nèi)流、K+外流，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能

　　2.治療中樞性痛癥及外周神經(jīng)痛：與細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)。

　　3.抗心律失常

　　【不良反應(yīng)】1.局部刺激　口服、肌注、靜滴、靜注，齒齦增生，發(fā)病率20%左右

　　2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)　眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、復(fù)視

　　3.造血系統(tǒng)　葉酸缺乏癥---巨幼紅細(xì)胞性貧血、再障

　　治療：甲酰四氫葉酸鈣

　　4.過敏　皮疹、粒細(xì)胞缺乏、再障、肝功能損害

　　5.其它　多毛癥(女)、乳房增大(男)、低血鈣、淋巴結(jié)腫大

　　(二)苯巴比妥(魯米那) 巴比妥類中最有效的抗癲癇藥

　　【作用特點(diǎn)】1.降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性; 2.提高病灶周圍正常組織的興奮閾值

　　【藥理作用】

　　1.作用于突出后膜上的GABA受體，使Cl-通道開放時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜超級(jí)化，降低其興奮性;

　　2.作用于突出前膜，降低突出前膜對(duì)Ca2+的通透性，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

　　【臨床應(yīng)用】　用于防治癲癇的大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，具有起效快、療效好，半衰期長(zhǎng)、毒性低，價(jià)廉，對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作療效較好，但加重小發(fā)作。

　　(三)卡馬西平

　　【臨床應(yīng)用】應(yīng)用廣泛1.抗癲癇　精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥，尤其適用于兒童患者，對(duì)小發(fā)作的效果差。

　　2.中樞性痛癥　其療效優(yōu)于苯妥英鈉。 3.躁狂抑郁癥　其副作用比鋰鹽小而療效好。

　　4.神經(jīng)源性尿崩癥　通過促進(jìn)抗利尿激素的分泌發(fā)揮作用。 5.抗心律失常

　　【不良反應(yīng)】最常見的是復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。其他不良反應(yīng)包括眩暈、惡心、嘔吐等。

　　(四)丙戊酸鈉

　　1.廣譜抗癲癇藥 2.腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑

　　3.對(duì)小發(fā)作療效最好，小發(fā)作合并大發(fā)作時(shí)首選 4.毒性：肝功能損害

　　(五)乙琥胺　防治小發(fā)作首選藥

　　(六)撲米酮　只能用于其它藥物不能控制的病人

　　(七)苯二氮艸卓類

　　具有抗驚厥及及抗癲癇作用，臨床常用于癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。