第四章 毒作用影響因素
1)化學(xué)物的聯(lián)合作用:(joint action)兩種以上化學(xué)物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的交互毒性作用。
2)【影響】毒性作用的四大因素:毒物因素、集體因素、環(huán)境因素、化學(xué)物的聯(lián)合作用
3)【熟悉】化學(xué)結(jié)構(gòu):(個人認為可無視此條)
• 取代基的影響
• 異構(gòu)體和立體構(gòu)型
• 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響
• 分子飽和度
• 與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性
4)【了解】溶解性、分解度
溶解性:脂/水分配系數(shù)(lipid/water partition coefficient)是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率,即化合物的水溶性與脂溶性間達到平衡時,其平衡常數(shù)稱為脂水分配系數(shù)。一種化合物的脂/水分配系數(shù)較大,表明它易溶于脂,反之表明易溶于水,而呈現(xiàn)出化合物的親脂性或疏脂性;衔锏闹/水分配系數(shù)大小與其毒性密切相關(guān),它涉及化合物的吸收、分布、轉(zhuǎn)運、代謝和排泄。
分解度:粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì),其毒性與分散度有關(guān)。顆粒越小分散度越大,比表面積越大,生物活性也越強。分散度還與顆粒在呼吸道的阻留有關(guān)。毒物顆粒的大小可影響其進入呼吸道的深度和溶解度,從而可影響毒性。
5)【定義】相對毒性:將物質(zhì)的揮發(fā)度估計在內(nèi)的毒性稱為相對毒性。相對毒性指數(shù)對有機溶劑來說,更能反映化合物經(jīng)呼吸道吸收的危害程度。
6)【定義&分類】聯(lián)合作用的五種類型和定義
相加作用(additive effect) :指多種化學(xué)物同時存在時的毒效應(yīng)為各化學(xué)物分別作用時毒效應(yīng)的總和。
獨立作用(independent effect): 由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶子,而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切,因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。
協(xié)同作用(synergistic effect) :多種化學(xué)物同時存在時的毒效應(yīng)超過各單個化學(xué)物分別作用時毒物效應(yīng)的總和。
加強作用(potentiation) :指一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性,但與另一種化學(xué)物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強,稱為加強作用。
拮抗作用(antagonistic effect) :多種化學(xué)物同時存在時的毒效應(yīng)低于各化合物分別作用時毒效應(yīng)的總和 。