第四節(jié) IgE抗全和IgE Fc受體(FceR)

　　1、IgE的產(chǎn)生：某種抗原進(jìn)入體內(nèi)，首先被抗原遞呈細(xì)胞攝取、處理后，被Th細(xì)胞識(shí)別，Th細(xì)胞分兩亞群，即Th1和Th2細(xì)胞。目前認(rèn)為正常機(jī)體的Th1和Th2處于一種平衡狀態(tài)，維持機(jī)體正常免疫功能。而Ⅰ型超敏反應(yīng)病人體內(nèi)Th2偏高，進(jìn)而產(chǎn)生過量的Th2型細(xì)胞因子。

　　例如IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、GM-CSF等，其中IL-4是B細(xì)胞發(fā)生免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換(向IgE轉(zhuǎn)換)的因子，因此體內(nèi)大量產(chǎn)生IgE。IgE借助于Fc段，吸附于廣泛分布于粘膜的肥大細(xì)胞和血液中嗜堿細(xì)胞等細(xì)胞等細(xì)胞表面的FcεR上。

　　2、目前研究認(rèn)為FcεR 有高親和性FcεR( FcεRⅠ)和低親和性FcεR (FcεRⅠ)兩種

　　(1)FcεRⅠ：Metzger等 FcεRⅠ型的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，最近，進(jìn)行了基因的克隆化。研究結(jié)果表明，該受體由四條肽鏈組成，α鏈、β鏈各一條，另有兩條由二硫鍵結(jié)合的γ鏈，γ鏈與信號(hào)傳遞有關(guān)。IgE結(jié)合部位位于α鏈上。

　　α鏈具有免疫球蛋白功能區(qū)樣的結(jié)構(gòu)，屬于免疫球蛋白超家族。在每個(gè)肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞膜上存在多達(dá)(2～3)×105個(gè)FcεR Ⅰ，此受體主要與IgE的Fc段(CH3和CD4)結(jié)合。IgE的半衰期較短，為2.5天，而游離狀態(tài)的IgE-旦結(jié)合在細(xì)胞膜表面，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，并可維持?jǐn)?shù)月。

　　(2)FcεRⅡKikutani等(1987)利用單克隆抗體證實(shí), FcεRⅡ與CD23是同一分子。

　　目前已成功地克隆出 FcεRⅡ的cDNA，F(xiàn)cεRⅡ是由321個(gè)氨基酸組成的跨膜糖蛋白，其N端在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，C端在細(xì)胞外，與IgE結(jié)合部位在C端細(xì)胞外部位。這部分經(jīng)蛋白水解后，成為可溶性 FcεRⅡ(s FcεRⅡ)從細(xì)胞游離到液相中。FcεRⅡ主要分布于B、Mφ、T、NK、血小板、嗜酸性粒細(xì)胞、、嗜堿性粒細(xì)胞的結(jié)合，還能阻止組胺的釋放。

　　可以認(rèn)為s FcεRⅡ能況爭性地阻斷或抑制IgE與效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合，那么就可能控制超敏反應(yīng)的效應(yīng)階段。但是 FcεRⅡ?qū)�IgE的親和性相當(dāng)?shù)蚚Kα=(2～4)×106/m]，靠這么低的親和性不能解釋在血中能形成s FcεRⅡ-IgE復(fù)合物。因此認(rèn)為，體內(nèi)還有某種機(jī)制能使s FcεRⅡ-IgE穩(wěn)定地結(jié)合。