第三節(jié) 低濃度IgG抗體介導(dǎo)的負反饋調(diào)節(jié)作用
研究表明,低濃度IgG抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成的小分子免疫復(fù)合物對抗體生成具有抑制作用。這種抑制作用是由于B細胞表面抗原受體(SmIg)與同一B細胞表面IgGFc受體(FcγR)經(jīng)上述免疫復(fù)合物介導(dǎo)發(fā)生交聯(lián)而產(chǎn)生。
小分子免疫復(fù)合物可通過其多價抗原表位與B細胞表面相應(yīng)抗原受體(SmIg)特異性結(jié)合,同時又可通過其IgG抗體的Fc段與同一B細胞表面IgGFc受體(FcγR)結(jié)合,而使B細胞SmIg與FcγR發(fā)生交聯(lián)。
這種交聯(lián)作用可刺激B細胞產(chǎn)生抑制信號,使之不被活化即處于抑制狀態(tài)。但IL-2能夠解除上述抑制信號對B細胞的抑制作用。
獨特型(idiotype,Id)是存在于抗體分子可變區(qū)和T、B細胞表面抗原受體可變區(qū)的抗原決定簇。抗體獨特型具有免疫原性,可被體內(nèi)具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細胞克隆識別而產(chǎn)生抗獨特型抗體。
實驗表明,高濃度抗獨特型抗體對抗體生成具有反饋抑制作用。首先用抗原A免疫小鼠,使之產(chǎn)生A抗體,然后用該種抗體免疫同系小鼠,獲得抗A獨特型抗體。正式實驗將同系小鼠分為兩組:第一組為實驗組,該組小鼠在出生后第16周被動輸注大劑量抗A獨特型抗體;第二組為對照組,為沒有被動輸注抗A獨特型抗體的小鼠。兩組小鼠在第17周分別免疫注射抗原A,1周后檢測小鼠對抗原A的免疫應(yīng)答情況。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):第一組(實驗組)小鼠對抗原A的免疫應(yīng)答能力低下,A抗體產(chǎn)量不高;第二組(對照組)小鼠與之不同,A抗體產(chǎn)量顯著高于實驗組小鼠。這表明高濃度抗A獨特型抗體對抗原A的抗體應(yīng)答具有負反饋調(diào)節(jié)作用。
其作用機制可能與高濃度抗A獨特型抗體A抗原特異性B細胞表面抗原受體的封閉作用有關(guān)。如前所述,B細胞表面抗原受體(SmIg)與其分泌的抗體(Ig)具有相同的V區(qū)肽鏈,兩者抗原結(jié)合特性和獨特完全相同。因此,抗A獨特型抗體不僅能與A抗體V區(qū)獨特異性結(jié)合,而且能與產(chǎn)生A抗體B細胞表面抗原受體V區(qū)獨特型特異性結(jié)合。
當抗A獨特型抗體濃度過高時,即可通過對相應(yīng)B細胞表面抗原受體(SmIg)的全面封閉,阻斷抗原A對該種B細胞的刺激作用,從而影響A抗體的產(chǎn)生。