第十一節(jié) 克隆無能

　　克隆無能(clonal anergy)可發(fā)生于T細胞，也可發(fā)生于B細胞。

　　1、T細胞克隆無能 T細胞激活至少需要兩種信號：

　�、偻ㄟ^表面TCRCD3復合受體分子與APC或靶細胞攜帶的抗原肽MHCⅡ類或Ⅰ類分子復合物結(jié)合獲得活化第一信號;

　�、谕ㄟ^表面協(xié)同刺激分子受體與APC或靶細胞表面相應配體結(jié)合獲得協(xié)同刺激信號，即活化第二信號。兩個信號中的任何一個缺乏都可導致了細胞克隆無能，不產(chǎn)生免疫應答。

　　目前已知，某些組織器官特異性抗原在胸腺內(nèi)不表達，因此識別這些自身抗原的CD4+自身反應T細胞克隆存在于正常體內(nèi)。但具有該類自身抗原的組織細胞通常不能表達MHCⅡ類抗原，所以不能激活相應自身反應性T細胞克隆，而使之處于克隆無能狀態(tài)。

　　體外實驗發(fā)現(xiàn)，小鼠CD4+T細胞克隆可與存在于人工合成脂質(zhì)膜上的抗原肽MHCⅡ類分子復合物結(jié)合，但不被激活。其原因可能就是該種人工合成的脂質(zhì)膜上缺乏協(xié)同刺激分子，它們與CD4+T細胞結(jié)合后不能刺激T細胞產(chǎn)生協(xié)同刺激信號。

　　2、B細胞克隆無能 B細胞克隆無能可由低濃度多價抗原與未成熟B細胞結(jié)合引起。Vitetta(1975)提出，B細胞發(fā)育早期，膜表面只表達SmlgM，而不表達其他類型表面抗原受體。

　　這種幼稚B細胞對低濃度多價抗原敏感，若與這種抗原結(jié)合，則細胞發(fā)育受阻，表面抗原受體不能表達，從而喪失對相應抗原的應答能力。但這種對特異性抗原產(chǎn)生耐受的B細胞并未死亡，它們可接受B細胞多克隆有絲分裂原如細菌脂多糖(脂多糖受體與抗原受體無關(guān))的刺激而活化。

　　B細胞因表面抗原受體廣泛交聯(lián)而呈“凍結(jié)”狀態(tài)是B細胞形成克隆無能的又一重要原因。適量TI抗原與B細胞表面抗原受體結(jié)合，發(fā)生有限交聯(lián)，可激活B細胞產(chǎn)生免疫應答。大劑量TI抗原與B細胞表面抗原受體結(jié)合，可使受體廣泛交聯(lián)而將細胞“凍結(jié)”。此時液態(tài)鑲嵌的細胞膜不能流動、B細胞處于耐受狀態(tài)。