第五節(jié) 陰性選擇(Negative Selection)
位于皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處的Mφ和樹突狀細(xì)胞高水平表達MHCⅡ或Ⅰ類分子。
在胚胎發(fā)育過程中,機體自身抗原成分能與Mφ和DC表面MHCⅡ或Ⅰ類分子結(jié)合,形成復(fù)合物。
經(jīng)過陽性選擇后的單陽性細(xì)胞若能通過表面TCR、CD4、或TCR、CD8分子與Mφ或DC表面自身抗原肽MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合,則發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育,表現(xiàn)為該種自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除。
1.單陽性細(xì)胞 M¢或DC
TCR+、CD4++身身抗原肽MHCⅡ類分子
TCR+、CD8++身身抗原肽MHCⅠ類分子
通常只有那些未與Mφ或DC表面自身抗原肽MHCⅡ類或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合的單陽性細(xì)胞才能繼續(xù)分化發(fā)育為具有識別非已抗原能力的成熟的單陽性細(xì)胞。
通過陽性和陰性選擇后,CD4+或CD8+單陽性細(xì)胞離開胸腺進入我國免疫器官,成為具有免疫活性的外國T細(xì)胞。
在通常情況下,異種蛋白質(zhì)抗原分子必須與細(xì)胞表面的自身MHC分子結(jié)合才能被TCR識別。所以,TCR只能識別細(xì)胞膜上MHC分子與抗原分子結(jié)合的復(fù)合物,而不能識別不溶性抗原分子,這是與B細(xì)胞識別抗原的主要不同特性。
、倭硪环NTCR,是由γ和δ鏈組成的TCR的分子,主要存在于胸腺內(nèi)早期T細(xì)胞,其生理功能尚不清楚。
、贐細(xì)胞抗原受體(BCR)
是SmIg,在正常人我國血中多數(shù)B細(xì)胞可同時表達SmIgM和SmIgD。
近年的研究證明BCR還存在另一組分子,是由二硫鏈連接的異二聚分子組成,稱之為Igα和Igβ(分別命名為CD79a和 CD79b)。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān),它們的功能與信號傳導(dǎo)有關(guān)。
BCR能識別可溶性蛋白質(zhì)抗原分子,這一特性與TCR明顯不同。
B細(xì)胞BCR對抗原的攝取,加工和呈遞作用,通過信號指導(dǎo)可引起腔內(nèi)一分列生理變化,最終導(dǎo)致B細(xì)胞的活化,增殖,分片等。
(4)Fc受體
①B大多數(shù)B細(xì)胞表面具有IgGFC受體(FCrRⅠ);罨疊細(xì)胞此受體密度明顯增高,分化至晚期又下降。