第二節(jié)　抗癲癇藥

　　抗癲癇藥

　　目前對(duì)癲癇的治療主要是藥物控制發(fā)作為主。

　　癲癇為全身性發(fā)作和局限性發(fā)作兩大類型：①全身性發(fā)作：包括強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)、失神性發(fā)作(小發(fā)作)等;②局限性發(fā)作：包括單純性局限性發(fā)作(意識(shí)正常)、復(fù)合性局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)等。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.巴比妥類：激活GABA受體。

　　2.苯二氮艸(卓)類：能激動(dòng)苯二氮艸(卓)受體。

　　3.乙內(nèi)酰脲類-苯妥英鈉

　　通過(guò)減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，限制通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。乙內(nèi)酰脲類藥口服吸收較緩慢，絕大部分在小腸內(nèi)吸收，肌內(nèi)注射吸收不完全且不規(guī)律。血漿蛋白結(jié)合率高，主要與白蛋白結(jié)合。

　　4.二苯并氮艸(卓)類-卡馬西平

　　抑制Na+通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性，達(dá)到抗驚厥作用。

　　5.γ-氨基丁酸類似物-加巴噴丁

　　增加腦組織GABA的釋放，抑制癲癇�？诜�易吸收，血漿蛋白結(jié)合率很低，以原形藥物由腎臟排泄。

　　6.脂肪酸類-丙戊酸鈉

　　與增強(qiáng)腦內(nèi)GABA濃度，促使Cl-內(nèi)流，使胞膜的超極化穩(wěn)定，達(dá)到抗癲癇作用。

　　【配伍選擇題】

　　A.卡馬西平　　B.苯妥英鈉

　　C.丙戊酸鈉　　D.苯巴比妥　　E.氯硝西泮

　　1.主要阻滯電壓依賴性的鈉通道，屬于二苯并氮艸(卓)類抗癲癇藥的是

　　2.減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，屬于乙內(nèi)酰脲類的是抗癲癇藥

　　3.可激動(dòng)γ-氨基丁酸(GABA)受體和鈉通道，屬于苯二氮艸(卓)類抗癲癇藥的是

　　『正確答案』ABE

　　『答案解析』二苯并氮艸(卓)類——卡馬西平;乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉;苯二氮艸(卓)類——“XX西泮”。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.苯妥英鈉

　　(1)常見(jiàn)不良反應(yīng)：行為改變、笨拙或步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、嗜睡、發(fā)音不清、手抖、齒齦增生、出血及昏迷。

　　(2)與血漿藥物濃度密切相關(guān)：血漿濃度超過(guò)20μg/ml時(shí)出現(xiàn)眼球震顫，超過(guò)30μg/ml時(shí)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，超過(guò)40μg/ml會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嗜睡、昏迷。

　　2.卡馬西平

　　常見(jiàn)：視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛

　　變態(tài)反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、史蒂文斯-約翰綜合征、發(fā)熱及骨關(guān)節(jié)痛。

　　3.丙戊酸鈉：對(duì)肝臟毒性大。

　　(三)禁忌證

　　苯妥英鈉

　　1.阿斯綜合征：即心源性腦缺血綜合征，是指突然發(fā)作的嚴(yán)重的、致命性緩慢性或快 速性心律失常，使心排出量在短時(shí)間內(nèi)銳減，產(chǎn)生嚴(yán)重腦缺血、神志喪失和暈厥等癥狀。

　　2.Ⅱ-Ⅲ房室傳導(dǎo)阻滯

　　3.竇房結(jié)阻滯

　　4.竇性心動(dòng)過(guò)緩

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　三、主要藥品

　　(一)卡馬西平適應(yīng)證

　　1.用于治療癲癇、躁狂癥、神經(jīng)源性尿崩癥、糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛;預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥。

　　2.對(duì)三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，常作首選。

　　(二)丙戊酸鈉適應(yīng)證

　　廣譜抗癲癇藥。用于各種類型的癲癇，包括全身性 強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;尚可用于雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

　　(三)苯妥英鈉適應(yīng)證

　　1.抗癲癇：為治療大發(fā)作(強(qiáng)直-痙攣發(fā)作)，單純及復(fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　2.中樞疼痛綜合征：用于三叉神經(jīng)痛。

　　3.抗心律失常：洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。

　　單選題]以下不屬于地西泮的藥理作用的是()。

　　A.鎮(zhèn)靜催眠

　　B.抗驚厥

　　C.抗抑郁

　　D.抗癲癇

　　E.抗焦慮

　　[答案]C

　　[解析]本題考查地西泮的適應(yīng)證。地西泮用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇和抗驚厥，并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣等;也可用于治療驚厥癥、緊張性頭痛及家族性、老年性和特發(fā)性震顫，或手術(shù)麻醉前給藥。故正確答案為C。[單選題]服用地西洋后病情不會(huì)加重的是()。

　　A.重癥肌無(wú)力

　　B.COPD

　　C.抑郁癥

　　D.高血壓

　　E.閉角型青光眼

　　[答案]D

　　[解析]本題考查地西泮的注意事項(xiàng)。服用地西泮可使嚴(yán)重的精神抑郁者病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，因地西泮可能有抗膽堿效應(yīng)，可使伴呼吸困難的重癥肌無(wú)力患者的病情加重，急性或隱性閉角型青光眼發(fā)作，對(duì)伴有嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變者，可加重通氣衰竭。故正確答案為D。

　　[單選題]能引起老年患者共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂，但無(wú)抗焦慮、抗驚厥作用的鎮(zhèn)靜催眠藥是()。

　　A.佐匹克隆

　　B.勞拉西泮

　　C.異戊巴比妥

　　D.唑吡坦

　　E.阿普唑侖

　　[答案]D

　　[解析]本題考查唑吡坦的作用特點(diǎn)與典型不良反應(yīng)。唑吡坦為γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體激動(dòng)劑，僅具有鎮(zhèn)靜催眠作用，而無(wú)抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥等作用。常見(jiàn)不良反應(yīng)為共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂，尤以老年患者居多。故正確答案為D。

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