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　　內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥

　　下列藥物結(jié)構(gòu)中具有氨基酸基本結(jié)構(gòu)的是

　　A 瑞格列奈

　　B 那格列奈

　　C 米格列奈

　　D 吡格列酮

　　E 格列喹酮

　　正確答案：B  

　　答案解析：那格列奈為D-苯丙氨酸衍生物，其降糖作用是其前體D-苯丙氨酸的50倍。由于其基本結(jié)構(gòu)為氨基酸，決定了該藥的毒性很低，降糖作用良好。 【該題針對(duì)“降血糖藥”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑的是( )

　　A 那格列奈

　　B 格列喹酮

　　C 米格列醇

　　D 米格列奈

　　E 吡格列酮

　　正確答案：C  

　　答案解析：米格列醇的結(jié)構(gòu)類似葡萄糖，對(duì)α-葡萄糖苷酶有強(qiáng)效抑制作用。格列喹酮屬于磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑;米格列奈，那格列奈屬于非磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑;吡格列酮屬于噻唑烷二酮類胰島素增敏劑。

　　維生素D3轉(zhuǎn)化需要的1α-羥化酶存在于

　　A 肝臟

　　B 腎臟

　　C 脾臟

　　D 肺

　　E 小腸

　　正確答案：B  

　　答案解析：維生素D3須在肝臟和腎臟兩次羥基化,先在肝臟轉(zhuǎn)化為骨化二醇25-(OH)D3,然后再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇1α, 25-(OH)2D3才具有活性。由于老年人腎中l(wèi)α-羥化酶活性幾乎消失，無法將維生素D3活化。 【該題針對(duì)“調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥物”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　無19位甲基的甾體藥物有

　　A 黃體酮

　　B 甲睪酮

　　C 左炔諾孕酮

　　D 炔雌醇

　　E 炔諾酮

　　正確答案：CDE  

　　答案解析：本題考查甾體藥物的結(jié)構(gòu)特征。雄甾烷和孕甾烷類結(jié)構(gòu)中含有19位甲基，而雌甾烷類結(jié)構(gòu)的藥物中沒有。故本題答案應(yīng)選CDE。

　　哪些藥物的結(jié)構(gòu)中含有17α-乙炔基

　　A 左炔諾孕酮

　　B 甲地孕酮

　　C 達(dá)那唑

　　D 炔雌醇

　　E 炔諾酮

　　正確答案：ACDE  

　　答案解析：D選項(xiàng)炔雌醇是屬于雌激素，是在雌二醇的17α位引入乙炔基，因增大了空間位阻，提高了D環(huán)的代謝穩(wěn)定性，得到了口服有效的炔雌醇。C選項(xiàng)達(dá)那唑?yàn)槿斯ず铣傻囊环N甾體雜環(huán)化合物，即雄激素17α-乙炔睪丸酮的衍生物。E選項(xiàng)的炔諾酮為口服孕激素，是對(duì)睪酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，引入17α-乙炔基并除去19-CH3得到的。A選項(xiàng)左炔諾孕酮是在炔諾酮的18位延長(zhǎng)一個(gè)甲基得到炔諾孕酮，其右旋體是無效的，左旋體才具有活性。而B選項(xiàng)甲地孕酮是在黃體酮的6位引入雙鍵、鹵素或甲基及17位酯化，得到口服的醋酸甲地孕酮。

　　結(jié)構(gòu)中含有氟原子的藥物有

　　A 醋酸氫化可的松

　　B 醋酸地塞米松

　　C 醋酸倍他米松

　　D 醋酸曲安奈德

　　E 醋酸氟輕 松

　　正確答案：BCDE  

　　答案解析：天然存在的糖皮質(zhì)激素是可的松和氫化可的松。將氫化可的松21-OH用醋酸進(jìn)行醋化可制備一系列前藥，如醋酸氫化可的松等。這些前藥進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝臟、肌肉及紅細(xì)胞中代謝成氫化可的松，再發(fā)揮作用，由于提高脂溶性，提高了藥效并延長(zhǎng)了作用時(shí)間。在可的松和氫化可的松的1位增加雙鍵，由于A環(huán)幾何形狀從半椅式變?yōu)槠酱�式�?gòu)象，增加了與受體的親和力和改變了藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，使其抗炎活性增大4倍，不增加鈉潴留作用。所得到相應(yīng)的藥物分別是潑尼松和氫化潑尼松，二者水鈉潴留及排鉀作用比可的松小，抗炎及抗過敏作用較強(qiáng)，副作用較少。是引入9α-氟原子后，增加了鄰近11β-羥基的離子化程度;引入6α-氟原子后，則可阻止6位的氧化代謝失活。但單純的在9α-引入氟原子的皮質(zhì)激素，其抗炎活性和鈉潴留副作用會(huì)同時(shí)增加，無實(shí)用價(jià)值。后發(fā)現(xiàn)在9α-位引入氟原子同時(shí)再在其他部位進(jìn)行修飾，如在9α-位引入氟原子、C16引入羥基并與C17α-羥基一道制成丙酮的縮酮，可抵消9α-氟原子取代增加鈉潴留作用，糖皮質(zhì)激素作用大幅度增加，如曲安西龍、曲安奈德。在糖皮質(zhì)激素分子16位引入阻礙17位的氧化代謝的甲基，使抗炎活性增加，鈉潴留作用減少，如地塞米松和倍他米松，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)效皮質(zhì)激素。

　　具有雄甾烷結(jié)構(gòu)的藥物是

　　A 非那雄胺

　　B 甲睪酮

　　C 炔諾酮

　　D 黃體酮

　　E 丙酸睪酮

　　正確答案：BE  

　　答案解析：雄激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)為雄甾烷類，3位和17位帶有羥基或羰基。天然雄激素有睪酮和雄烯二酮，其中睪酮作用最強(qiáng)。雄烯二酮的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于睪酮，但其可以轉(zhuǎn)化為睪酮，被認(rèn)為是睪酮的體內(nèi)貯存形式。天然的雄激素在體內(nèi)易被代謝，特別是5α-還原酶可將4、5位雙鍵還原，3-羥甾脫氫酶可將3-羰基還原為3-羥基，17β-羥甾脫氫酶可將17β-OH氧化為17-羰基，加之消化道細(xì)菌也會(huì)催化其降解。

　　下列可以用于骨質(zhì)疏松治療的藥物有

　　A 依替膦酸二鈉

　　B 阿侖膦酸鈉

　　C 阿法骨化醇

　　D 維生素D3

　　E 骨化三醇

　　正確答案：ABCDE  

　　答案解析：用于骨質(zhì)疏松治療的藥物主要有兩類：雙膦酸鹽類和促進(jìn)鈣吸收藥物。前者主要包括依替膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉。后者主要包括維生素D3、阿法骨化醇和骨化三醇。 【該題針對(duì)“調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥物”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

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