第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥

　　循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥

　　抗高血壓藥：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(普利類)和血管緊張素II受體阻斷藥(沙坦類)。

　　調(diào)節(jié)血脂藥：HMG-CoA還原酶抑制藥(他汀類)。

　　抗心律失常藥：鉀通道阻滯藥(胺碘酮)、β-受體阻斷藥(洛爾類)。

　　抗心絞痛藥：硝酸酯類、鈣通道阻滯藥。

　　抗血栓藥：抗凝血藥、血小板二磷酸腺苷受體阻斷藥和糖蛋白GP IIb/IIIa受體阻斷藥。

　　一、抗高血壓藥

　　1、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥

　　ACE系指在肺或腎中將十肽血管緊張素I(Ang I)水解成八肽血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的鋅蛋白酶。

　　腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)是一種復雜的、調(diào)節(jié)血流量、電解質(zhì)平衡以及動脈血壓所必需的高效系統(tǒng)。

　　RAAS中的ACE和AngⅡ受體現(xiàn)已成為抗高血壓藥的重要作用靶點。

　　ACE抑制藥的構(gòu)效關系：ACE是一個立體選擇性的藥物靶點。雙羧酸ACE抑制藥都滿足S，S，S構(gòu)型并得到較佳的酶抑制活性。

　　[單選題]下列敘述中與胺碘酮不符的是()。

　　A.鉀通道阻滯藥類抗心律失常藥

　　B.屬苯并呋喃類化合物

　　C.其主要代謝物為N-脫乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性

　　D.胺碘酮及其代謝物結(jié)構(gòu)中含有碘原子，易于代謝

　　E.結(jié)構(gòu)與甲狀腺激素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺激素代謝

　　[答案]D

　　[解析]本題考查的是胺碘酮的結(jié)構(gòu)特征、代謝及臨床用途。鹽酸胺碘酮為鉀通道阻滯藥的代表藥物，屬苯并呋喃類化合物;用于陣發(fā)性心房撲動或心房顫動，室上性心動過速及室性心律失常;本品口服吸收慢而多變，在肝臟代謝，其主要代謝物為N-脫乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性，兩者均為高親脂性化合物，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)。胺碘酮及其代謝物結(jié)構(gòu)中含有碘原子，進一步代謝較困難，易于在體內(nèi)產(chǎn)生積蓄，長期用藥需謹慎。胺碘酮結(jié)構(gòu)與甲狀腺激素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺激素代謝。

　　[單選題]分子中含有碘原子，結(jié)構(gòu)與甲狀腺激素類似，可影響甲狀腺激素代謝的抗心律失常藥是()。

　　A.鹽酸胺碘酮

　　B.鹽酸普魯卡因胺

　　C.奎尼丁

　　D.鹽酸美西律

　　E.鹽酸普羅帕酮

　　[答案]A

　　[解析]本題考查的是胺碘酮的結(jié)構(gòu)特征及臨床用途。胺碘酮結(jié)構(gòu)中含有碘原子，因此可以影響甲狀腺激素的代謝。

　　ACE抑制劑分三類：巰基、二羧基和磷�；�。

　　所有ACE抑制劑都能有效阻斷血管緊張素I向血管緊張素II轉(zhuǎn)化，同時都具有相似的治療與生理作用。主要不同之處：作用效果和藥動學參數(shù)。

　　口訣：普利類藥是含巰基(1卡托)、二羧基(若干)和磷�；�(1福辛)結(jié)構(gòu)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑類抗高血壓藥。

　　ACE抑制劑可單用，也可與其他藥物聯(lián)用。特別適用于患有充血性心力衰竭、左心室功能紊亂或糖尿病的高血壓患者。

　　最主要的副作用干咳，原因：阻斷緩激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反應物質(zhì)及神經(jīng)激肽A等刺激咽喉-氣道的C受體所致。

　　斑丘疹和味覺障礙的高發(fā)生率與卡托普利的巰基(-SH)有關。

　　2、血管緊張素II受體阻斷藥

　　血管緊張素II(AII)受體阻斷藥：含酸性基團的聯(lián)苯(兩個苯環(huán)手拉手)結(jié)構(gòu)，酸性基團為四氮唑環(huán)或羧基，在聯(lián)苯的一端聯(lián)有咪唑環(huán)或可視為咪唑環(huán)的開環(huán)衍生物，咪唑環(huán)或開環(huán)的結(jié)構(gòu)上都聯(lián)有相應的藥效基團。

　　[單選題]下列關于依那普利的敘述錯誤的是()。

　　A.是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

　　B.含有三個手性中心，均為S型

　　C.是依那普利拉的前藥，在體內(nèi)經(jīng)水解代謝后產(chǎn)生藥效

　　D.分子內(nèi)含有巰基

　　E.為雙羧基的ACE抑制藥

　　[答案]D

　　[解析]本題考查的是依那普利的結(jié)構(gòu)特征、代謝及分類。選項D所指分子內(nèi)含有巰基的藥物為卡托普利。

　　[單選題]含有磷酰酯結(jié)構(gòu)的ACE抑制藥類降壓藥是()。

　　A.卡托普利

　　B.依那普利

　　C.福辛普利

　　D.賴諾普利

　　E.貝那普利

　　[答案]C

　　血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的構(gòu)效關系

　　二、調(diào)節(jié)血脂藥

　　羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制藥。

　　羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)是體內(nèi)膽固醇生物合成的限速酶，是調(diào)血脂藥物的重要作用靶點。

　　HMG-CoA還原酶抑制藥的基本結(jié)構(gòu)：3，5-二羥基羧酸藥效團，5位羥基有時會和羧基形成內(nèi)酯，前藥。

　　母核：十氫化萘環(huán);藥效團：3，5-二羥基羧酸。

　　他汀類藥物會引起肌肉疼痛或橫紋肌溶解的副作用，特別是西立伐他汀由于引起橫紋肌溶解，導致病人死亡的副作用而撤市。

　　他汀類藥物的分類：

　　天然及半合成改造藥物：洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀;

　　人工全合成藥物，氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。

　　[多選題]以氯沙坦為例，下列敘述中符合血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的構(gòu)效關系的有()。

　　A.咪唑環(huán)上氯取代可以被體積大、電荷性高的親脂性基團替換

　　B.咪唑環(huán)上2位應為3~4個碳原子的直鏈烷基取代，藥效最 佳

　　C.咪唑環(huán)或可視為咪唑環(huán)的開環(huán)衍生物，為必需的基團

　　D.聯(lián)苯結(jié)構(gòu)上四氮唑可以被其他酸性基團替代，如羧基等

　　E.四氮唑結(jié)構(gòu)可以被三氮唑結(jié)構(gòu)替換

　　[答案]ABCD

　　[解析]本題考查的是血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的構(gòu)效關系。血管緊張素Ⅱ(AⅡ)受體阻斷藥是含有酸性基團的聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，酸性基團可以為四氮唑環(huán)也可以是羧基，在聯(lián)苯的一端聯(lián)有咪唑環(huán)或可視為咪唑環(huán)的開環(huán)衍生物，咪唑環(huán)或開環(huán)的結(jié)構(gòu)上都聯(lián)有相應的藥效基團。選項E中三氮唑不是酸性基團，不能替換四氮唑結(jié)構(gòu)。

　　[多選題]結(jié)構(gòu)中含有四氮唑結(jié)構(gòu)的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥有()。

　　A.氯沙坦

　　B.纈沙坦

　　C.厄貝沙坦

　　D.依普羅沙坦

　　E.替米沙坦

　　[答案]ABC

　　[解析]本題考查的是血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的結(jié)構(gòu)特征。選項中D依普羅沙坦的結(jié)構(gòu)以羧酸結(jié)構(gòu)替代了酸性的四氮唑取代苯結(jié)構(gòu)，E替米沙坦以羧基替代了聯(lián)苯結(jié)構(gòu)上的四氮唑基。

　　試題來源：2020年執(zhí)業(yè)藥師章節(jié)練習題庫>>>