第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病用藥

　　消化系統(tǒng)疾病用藥

　　抗?jié)�瘍藥：組胺H2受體阻斷藥(替丁類)、質(zhì)子泵抑制藥(拉唑類)。

　　促胃腸動(dòng)力藥：多巴胺D2受體阻斷藥(甲氧氯普胺)，外周性多巴胺D2受體阻斷藥(多潘立酮)，阻斷多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿活性藥(伊托必利)和選擇性5-HT4受體激動(dòng)藥(莫沙必利)。

　　一、抗?jié)�瘍�?/P>

　　2類：組胺H2受體阻斷藥(替丁類)、質(zhì)子泵抑制藥(拉唑類)。

　　1、組胺H2受體阻斷藥：具有兩個(gè)藥效團(tuán)：堿性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)和平面的極性基團(tuán)。基本結(jié)構(gòu)類似流星錘。

　　代表藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁及羅沙替丁。

　　[單選題]具有阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性，且無(wú)致心律失常不良反應(yīng)的促胃腸動(dòng)力藥是()。

　　A.多潘立酮

　　B.西沙必利

　　C.伊托必利

　　D.莫沙必利

　　E.甲氧氯普胺

　　[答案]C

　　[解析]本題考查的是伊托必利的作用機(jī)制和臨床用途。伊托必利具有阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性的雙重活性，通過(guò)對(duì)D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時(shí)通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用來(lái)抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并有止吐作用;伊托必利在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布少，選擇性高，不良反應(yīng)少，不產(chǎn)生甲氧氯普胺的錐體外系癥狀，較少引起血催乳素水平增高，無(wú)西沙必利的致室性心律失常及其他嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，安全性更高。

　　[單選題]埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，其與R-構(gòu)體之間的關(guān)系是()。

　　A.具有不同類型的藥理活性

　　B.具有相同的藥理活性和作用持續(xù)時(shí)間

　　C.在體內(nèi)經(jīng)不同細(xì)胞色素酶代謝

　　D.一個(gè)有活性，另一個(gè)無(wú)活性

　　E.一個(gè)有藥理活性，另一個(gè)有毒性作用

　　[答案]C

　　[解析]本題考查的是奧美拉唑一對(duì)對(duì)映體在體內(nèi)的代謝過(guò)程。臨床使用外消旋奧美拉唑時(shí)，在體內(nèi)R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體經(jīng)前藥循環(huán)生成相同的活性體，作用于H+，K+-ATP酶，產(chǎn)生作用強(qiáng)度相同的抗酸分泌作用。但是兩種異構(gòu)體的代謝途徑有立體選擇性差異，被不同的酶催化代謝。S-異構(gòu)體比R-異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝清除率低，經(jīng)體內(nèi)循環(huán)更易重復(fù)循環(huán)，維持時(shí)間更長(zhǎng)，有更優(yōu)良的藥理性質(zhì)。

　　雷尼替�。汉�呋喃核，氫鍵鍵合的極性藥效團(tuán)是二氨基硝基乙烯，為反式體，順式體無(wú)活性。其代謝物為N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

　　西咪替�。哼溥蛭逶�環(huán)+含硫醚的四原子鏈+末端取代胍。西咪替丁飽和水溶液呈弱堿性。

　　肝藥酶抑制劑。

　　法莫替�。弘一�取代的噻唑環(huán)取代西咪替丁的咪唑環(huán)，氫鍵鍵合的極性藥效團(tuán)是N-氨基磺�；�脒，中間的含硫四原子鏈仍未改變。

　　尼扎替�。航Y(jié)構(gòu)與雷尼替丁極其相似，僅把雷尼替丁的呋喃環(huán)換成了噻唑環(huán)，其側(cè)鏈完全相同。為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，生物利用度超過(guò)90%。

　　羅沙替�。河眠哙ぜ妆江h(huán)代替了雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和西咪替丁結(jié)構(gòu)中的五元堿性芳雜環(huán)。以含氧四原子鏈替代含硫四原子鏈、將其原脒(或胍)的結(jié)構(gòu)改為酰胺。將羅沙替丁分子中的羥基進(jìn)行乙�；�，得到前藥羅沙替丁乙酸酯。

　　2、質(zhì)子泵抑制藥：抑制H+，K+-ATP酶(質(zhì)子泵)

　　質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)�瘍藥的基本結(jié)構(gòu)：

　　分子由吡啶環(huán)、亞磺�；�、苯并咪唑環(huán)組成。主要代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑鈉等。

　　口訣：拉唑類藥是含有苯并咪唑母核的質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)�瘍藥�?/P>

　　奧美拉唑：具弱堿性和弱酸性，穩(wěn)定性差，需低溫避光保存。具弱堿性的分子集中于強(qiáng)酸性的壁細(xì)胞泌酸小管口，分子發(fā)生重排、共價(jià)結(jié)合和解除結(jié)合等一系列的反應(yīng)，稱為奧美拉唑循環(huán)或前藥循環(huán)，發(fā)揮作用。前藥。

　　奧美拉唑的S和R兩種光學(xué)異構(gòu)體療效一致。但代謝選擇性卻有所區(qū)別。

　　埃索美拉唑：奧美拉唑的(-)-S-異構(gòu)體，埃索美拉唑在體內(nèi)的代謝更慢，并且經(jīng)體內(nèi)循環(huán)更易重復(fù)生成，導(dǎo)致血藥濃度更高，維持時(shí)間更長(zhǎng)，其療效和作用時(shí)間都優(yōu)于奧美拉唑。特殊的硫的手性，埃索，艾司，S。

　　蘭索拉唑：結(jié)構(gòu)與奧美拉唑相似，區(qū)別在苯并咪唑環(huán)上的苯環(huán)上無(wú)取代，而吡啶環(huán)上的4位上引入了三氟乙氧基。理化性質(zhì)也與奧美拉唑相似，本品在酸性情況下不穩(wěn)定，通常做成腸溶制劑，主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍等疾病。

　　右蘭索拉唑：蘭索拉唑的R-( + )-光學(xué)異構(gòu)體，其代謝作用與埃索美拉唑類似。右蘭索拉唑控釋膠囊是首個(gè)設(shè)計(jì)提供分2次釋藥的雙重控釋的質(zhì)子泵抑制藥，膠囊含有2種類型的腸溶顆粒，在藥-時(shí)曲線上形成2個(gè)獨(dú) 特的峰值：口服后1〜2小時(shí)出現(xiàn)第1個(gè)峰值，4〜5小時(shí)出現(xiàn)第2個(gè)峰值。此外，本品口服不受食物的影響。

　　單選題:下列敘述中與H2受體阻斷藥不符的是()。

　　A.堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)為活性必需

　　B.連接基團(tuán)為四原子鏈，可以含S或O原子的鏈或者芳環(huán)。四原子鏈上有支鏈或增加鏈的長(zhǎng)度，化合物活性增強(qiáng)

　　C.在生理pH條件下，可部分離子化的平面極性基團(tuán)為“脒脲基團(tuán)”，通過(guò)氫鍵與受體結(jié)合

　　D.環(huán)上堿性取代基有胍基、二甲氨基亞甲基、哌啶甲基等

　　E.藥物的親脂性與活性有關(guān)

　　[答案]B

　　[解析]本題考查的是H2受體阻斷藥的構(gòu)效關(guān)系。H2受體阻斷藥的結(jié)構(gòu)由三部分組成，堿性或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)通過(guò)中間聯(lián)接鏈與含氮的平面極性“脒脲基團(tuán)”相連;其中連接基團(tuán)為易曲撓的四原子鏈，2位硫原子可增加鏈的柔性。四原子鏈上有支鏈或增加鏈的長(zhǎng)度，化合物活性降低或消失。以含氧四原子鏈或芳環(huán)連接亦保持活性。

　　二、促胃腸動(dòng)力藥

　　促使胃腸內(nèi)容物下移的藥物，臨床治療胃腸道動(dòng)力障礙疾病。

　　多巴胺D2受體阻斷藥(甲氧氯普胺)

　　外周性多巴胺D2受體阻斷藥(多潘立酮)

　　阻斷多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿活性藥(伊托必利)

　　選擇性5-HT4受體激動(dòng)藥(莫沙必利)

　　甲氧氯普胺：苯甲酰胺類似物，結(jié)構(gòu)與普魯卡因胺類似，但無(wú)局部麻醉和抗心律失常作用。苯+甲酰+胺。甲氧+氯+胺。

　　本品系中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑，第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥。

　　[單選題]下列敘述中與H2受體阻斷藥不符的是()。

　　A.堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)為活性必需

　　B.連接基團(tuán)為四原子鏈，可以含S或O原子的鏈或者芳環(huán)。四原子鏈上有支鏈或增加鏈的長(zhǎng)度，化合物活性增強(qiáng)

　　C.在生理pH條件下，可部分離子化的平面極性基團(tuán)為“脒脲基團(tuán)”，通過(guò)氫鍵與受體結(jié)合

　　D.環(huán)上堿性取代基有胍基、二甲氨基亞甲基、哌啶甲基等

　　E.藥物的親脂性與活性有關(guān)

　　[答案]B

　　[解析]本題考查的是H2受體阻斷藥的構(gòu)效關(guān)系。H2受體阻斷藥的結(jié)構(gòu)由三部分組成，堿性或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)通過(guò)中間聯(lián)接鏈與含氮的平面極性“脒脲基團(tuán)”相連;其中連接基團(tuán)為易曲撓的四原子鏈，2位硫原子可增加鏈的柔性。四原子鏈上有支鏈或增加鏈的長(zhǎng)度，化合物活性降低或消失。以含氧四原子鏈或芳環(huán)連接亦保持活性。

　　試題來(lái)源：2020年執(zhí)業(yè)藥師章節(jié)練習(xí)題庫(kù)>>>