抗癲癇藥

　　癲癇——分為：

　　1.局限性發(fā)作——部分性發(fā)作;

　　2.全身性發(fā)作——

　　(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)

　　(2)失神性發(fā)作(小發(fā)作)

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。

　　機(jī)制——

　　(1)增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制突觸傳遞，從而提高癲癇發(fā)作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。

　　(2)調(diào)節(jié)鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動作電位的快速發(fā)放，調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP轉(zhuǎn)化酶活性——抗驚厥。

　　2.苯二氮(艸卓)類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮

　　激動苯二氮(艸卓)受體。

　　加強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)、丘腦和邊緣系統(tǒng)的病灶異常放電向周圍腦組織的擴(kuò)散——抗驚厥。

　　但不能消除病灶的異常放電。

　　3.乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉

　　機(jī)制——

　　減少鈉離子內(nèi)流，限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。

　　補(bǔ)充TANG——癲癇大發(fā)作首選!

　　適應(yīng)癥——

　　1.癲癇——強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);

　　2.三叉神經(jīng)痛;

　　3.洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。

　　4.二苯并氮(艸卓)類——卡馬西平、奧卡西平

　　機(jī)制——

　�、僮铚�電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動作電位發(fā)放;

　　②阻斷突觸前Na+通道與動作電位發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放——抗驚厥。

　　5.γ-氨基丁酸類似物

　　——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

　　(1)加巴噴丁——

　　增加腦組織GABA的釋放;

　　不激動GABA受體，也不抑制GABA再攝取。

　　(2)氨己烯酸——

　　減少GABA降解——提高腦內(nèi)GABA濃度。

　　6.脂肪酸類——丙戊酸鈉

　　機(jī)制：未明。

　　可能為——抑制GABA降解，或促進(jìn)合成——增加腦內(nèi)GABA濃度。

　　適應(yīng)癥——各種類型癲癇。包括：全身性強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

　　抗癲癇用藥的選擇

　　【補(bǔ)充TANG —曾經(jīng)的經(jīng)典結(jié)論】

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.巴比妥類及苯二氮(艸卓)類

　　2.乙內(nèi)酰脲類(苯妥英鈉)

　　——齒齦增生、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態(tài)不穩(wěn)、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發(fā)音不清、手抖、出血及昏迷。

　　3.二苯并氮(艸卓)類(卡馬西平)

　　——視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛。

　　4.脂肪酸類(丙戊酸鈉)

　　——肝臟中毒(球結(jié)膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經(jīng)不規(guī)律。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)規(guī)律用藥

　　(1)從低劑量開始，逐漸增加。

　　(2)抗癲癇藥在兒童體內(nèi)代謝快——兒童需頻繁調(diào)整劑量。

　　(二)關(guān)于換藥

　　避免突然停藥和換藥。

　　避免在青春期、月經(jīng)期、妊娠期停藥。

　　(三)特殊人群的安全性

　　(1)司機(jī)。

　　(2)妊娠及哺乳期婦女——致畸風(fēng)險。為降低神經(jīng)管缺陷風(fēng)險應(yīng)補(bǔ)充葉酸。

　　(3)妊娠后期3個月——給予維生素K——預(yù)防抗癲癇藥相關(guān)的新生兒出血。