第九章　藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程

　　1.藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)

　　2.房室模型公式　　　　　　t1/2

　　3.達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)　　k

　　4.非線性藥動(dòng)學(xué)　　　　　　V

　　5.統(tǒng)計(jì)矩　　　　　　　　　fSS

　　6.給藥方案設(shè)計(jì)　　　　　　BA

　　7.治療藥物監(jiān)測(cè)　　　　　　X0

　　8.生物利用度及評(píng)價(jià)指標(biāo)　　k0

　　9.生物等效性

　　10.計(jì)算問題

　　考點(diǎn)1——藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)

　　①速率常數(shù)(h-1、min-1)——速度與濃度的關(guān)系，體內(nèi)過程快慢

　　吸收：ka 尿排泄：ke

　　消除(代謝+排泄)k=kb+kbi+ke+ ……

　　②生物半衰期(t1/2)——消除快慢

　　t1/2 =0.693/k

　　③表觀分布容積(V)——親脂性藥物分布廣、組織攝取量多

　　單劑靜注是基礎(chǔ)，e變對(duì)數(shù)找lg

　　靜滴速度找k0，穩(wěn)態(tài)濃度雙S

　　血管外需吸收，參數(shù)F是關(guān)鍵

　　雙室模型AB雜，中央消除下標(biāo)10

　　多劑量需重復(fù)，間隔給藥找τ值

　　k0-滴注速度

　　穩(wěn)態(tài)血藥濃度(坪濃度、CSS)

　　QIAN：靜滴速度找k0，穩(wěn)態(tài)濃度雙S

　　#公式5：

　　單劑量-血管外

　　QIAN：多劑量需重復(fù)，間隔給藥找τ值

　　考點(diǎn)3——達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)(達(dá)坪分?jǐn)?shù)、fss)

　　fss：t時(shí)間體內(nèi)血藥濃度與達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值

　　n=-3.32lg(1-fss)

　　n為半衰期的個(gè)數(shù)

　　n=1　　→50%

　　n=3.32 →90%

　　n=6.64 →99%

　　n=10　 →99.9%

　　靜滴負(fù)荷劑量：X0=CSSV

　　考點(diǎn)4——非線性藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

　�、傧�除動(dòng)力學(xué)非線性

　　②劑量增加，消除半衰期延長(zhǎng)

　�、跘UC和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量不成正比

　�、芷渌�可能競(jìng)爭(zhēng)酶或載體系統(tǒng)的藥物，影響其動(dòng)力學(xué)過程

　　考點(diǎn)5——統(tǒng)計(jì)矩

　�、倭汶A矩：血藥濃度-時(shí)間曲線下面積

　　血藥濃度隨時(shí)間變化過程

　�、谝浑A矩：藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間(MRT)

　　藥物在體內(nèi)滯留情況

　�、鄱�階矩：平均滯留時(shí)間的方差(VRT)

　　藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間的變異程度

　　考點(diǎn)6——給藥方案設(shè)計(jì)

　�、俳o藥間隔τ=t1/2，5-7個(gè)t1/2達(dá)穩(wěn)態(tài)，首劑加倍

　�、谏�物半衰期短、治療指數(shù)�。红o滴

　　根據(jù)半衰期、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度設(shè)計(jì)

　　考點(diǎn)7——治療藥物監(jiān)測(cè)

　　①個(gè)體差異大：三環(huán)類抗抑郁藥

　�、诜蔷�性動(dòng)力學(xué)：苯妥英鈉

　　③治療指數(shù)小、毒性反應(yīng)強(qiáng)：強(qiáng)心苷、茶堿、鋰鹽、普魯卡因胺

　　④毒性反應(yīng)不易識(shí)別，用量不當(dāng)/不足的臨床反應(yīng)難以識(shí)別：地高辛

　　⑤特殊人群用藥

　�、蕹Ｒ�(guī)劑量下沒有療效或出現(xiàn)毒性反應(yīng)

　　⑦合并用藥出現(xiàn)異常反應(yīng)

　�、嚅L(zhǎng)期用藥

　　⑨診斷和處理藥物過量或中毒

　　考點(diǎn)8——生物利用度(BA)

　　>>生物利用程度 (EBA)

　　吸收的多少——C-t曲線下面積(AUC)

　　>>生物利用速度(RBA)

　　吸收的快慢——達(dá)峰時(shí)間(tmax)

　　T：試驗(yàn)制劑 R：參比制劑 iv：靜脈注射劑

　　評(píng)價(jià)指標(biāo)：AUC、tmax、Cmax

　　考點(diǎn)9——生物等效性(BE)

　　等效標(biāo)準(zhǔn)：

　　>>AUC：80%～125%

　　>>Cmax：75%～133%

　　藥動(dòng)學(xué)重難點(diǎn)再次強(qiáng)化

　　A.Cl

　　B.ka

　　C.k

　　D.AUC

　　E.tmax

　　1.表示藥物血藥濃度-時(shí)間曲線下面積的符號(hào)是

　　『正確答案』D

　　2.清除率

　　『正確答案』A

　　3.吸收速度常數(shù)

　　『正確答案』B

　　4.達(dá)峰時(shí)間

　　『正確答案』E

　　『答案解析』血藥濃度-時(shí)間曲線下面積為AUC;清除率為Cl;吸收速率常數(shù)Ka;達(dá)峰時(shí)間tmax。

　　1.單室靜脈滴注給藥過程中，穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計(jì)算公式是

　　『正確答案』B

　　2.藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間的計(jì)算公式是

　　『正確答案』A

　　『答案解析』

　　“靜滴速度找k0，穩(wěn)態(tài)濃度雙S”所以1題選B。平均滯留時(shí)間用MRT表示。

　　1.雙室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式的方程為

　　『正確答案』A

　　2.單室模型血管外重復(fù)給藥血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式的方程為

　　『正確答案』B

　　『答案解析』單劑靜注是基礎(chǔ)，e變對(duì)數(shù)找lg

　　靜滴速度找k0，穩(wěn)態(tài)濃度雙S

　　血管外需吸收，參數(shù)F是關(guān)鍵

　　雙室模型AB雜，中央消除下標(biāo)10

　　多劑量需重復(fù)，間隔給藥找τ值

　　所以第1題選A，第二題選B。

　　以下血藥濃度公式分別為

　　1.單室模型單劑量靜脈注射給藥

　　『正確答案』B

　　『答案解析』