第十九章 生物技術藥物制劑

　　第一節(jié)　概　述

　　一、基本概念與特點

　　生物技術又稱生物工程，是應用生物體(包括微生物、動物細胞、植物細胞)或其組成部分(細胞器或酶)在最適條件下，生產(chǎn)有價值的產(chǎn)物或進行有益過程的技術�，F(xiàn)代生物技術包括基因工程、細胞工程、與酶工程。此外還有發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質工程、抗體工程等。

　　生物技術藥物是指采用現(xiàn)代生物技術，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的藥品。采用DNA重組技術或其他生物新技術研制的蛋白質或核酸類藥物，也稱為生物技術藥物。

　　二、生物技術藥物的的結構特點與理化性質

　　(一)蛋白多肽藥物的結構特點

　　蛋白質的基本結構單元是氨基酸。蛋白質機構中化學鍵包括共價鍵與非共價鍵，共價鍵有肽鍵和二硫鍵，非共價鍵有氫鍵、疏水作用力、離子鍵、范德華力與配位鍵等。蛋白質的結構可分為一、二、三、四級結構，一級結構為初級結構，二、三、四級結構為高級結構或空間結構。高級結構和二硫鍵對蛋白質的生物活性有重要影響。

　　(二)蛋白多肽類藥物的理化性質

　　1.蛋白質一般理化性質

　　a. 旋光性：蛋白質分子總體旋光性由構成氨基酸各個旋光度的總和決定，通常是右旋。

　　b. 紫外吸收：苯核在280nm有最大吸收，氨基酸在230nm有強吸收。

　　c. 蛋白質的兩性本質與電學性質：在不同pH下會解離成陽離子、陰離子或二性離子。

　　2.蛋白質的不穩(wěn)定性

　　a. 由于共價鍵引起的不穩(wěn)定性：包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等

　　b. 由非共價鍵引起的不穩(wěn)定性：聚集、宏觀沉淀、表面吸附與蛋白質的變性。