第二章　液體制劑

　　液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。

　　液體制劑的特點與質(zhì)量要求

　　(一)液體制劑的特點

　　分散度大、吸收快，作用迅速

　　優(yōu)點　 給藥途徑多。

　　能減少某些藥物的刺激性

　　有利于提高藥物的生物利用度。

　　分散度大，藥物易降解，使藥效降低或失效

　　缺點 體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便

　　容易霉變，需加防腐劑

　　非均勻性液體制劑，物理穩(wěn)定性差

　　均相：澄明

　　非均相：藥物粒子分散均勻，濃度準(zhǔn)確

　　口服：外觀良好，口感適宜;

　　質(zhì)量要求　 外用：無刺激性;

　　有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。

　　包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。

　　液體制劑的分類

　　(一) 按分散系統(tǒng)分類

　　1.均相液體制劑：①低分子溶液<1nm;②高分子溶液<100nm，均屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。

　　2.非均相液體制劑：為熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。?

　　(1)溶膠劑(疏水膠體溶液)：1～100nm。

　　(2)乳劑：>100nm。

　　(3)混懸劑：>500nm。

　　(二)按給藥途徑分類為內(nèi)服與外用兩類液體制劑。

　　液體制劑的常用溶劑

　　極性溶劑 ：①水②甘油：含甘油30%以上有防腐作用。③二甲基亞砜：“萬能溶劑”，有促透作用及較強(qiáng)吸濕性，但對皮膚有輕度刺激。

　　半極性溶劑：③乙醇：一般指95%(v/v)的乙醇，20%以上的乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解④丙二醇有促透作用⑤聚乙二醇

　　非極性溶劑 ：⑦脂肪油⑧液體石蠟⑨乙酸乙酯：需加入抗氧劑。

　　常用附加劑:

　　增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑(solubilizer)，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。

　　助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑(主要是水)中溶解度的過程。當(dāng)加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物(而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑)時，稱為助溶劑。

　　潛溶為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾�，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑。一般認(rèn)為是兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了原溶劑的介電常數(shù)。

　　防腐劑：

　　防腐措施：減少或防止環(huán)境污染、嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量、添加防腐劑

　　優(yōu)良防腐劑的條件：

　　a. 對人體無害、無刺激，內(nèi)服者無特殊臭味

　　b. 水中有較大溶解度

　　c. 不影響制劑的理化性質(zhì)和藥理作用

　　d. 本身不受制劑中的藥物的影響

　　e. 對大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用

　　f. 本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定

　　g. 長期貯存穩(wěn)定，不與包裝材料起作用。