第十一章 巴比妥類(lèi)藥物的分析

　　掌握苯巴比妥、司可巴比妥鈉、注射用硫噴妥鈉的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。

　　一、巴比妥類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)

　　1.母核為巴比妥酸，常用藥物多為具5,5取代物;

　　2.弱酸性：其1,3一二酰亞胺基團(tuán)，易互變異構(gòu)形成烯醇式結(jié)構(gòu)，在水溶液中可發(fā)生二次電離，可供鑒別及含量測(cè)定;

　　3.易水解：酰亞胺基團(tuán)與堿共沸，可放出氨氣，可供鑒別;

　　4.易與重金屬離子反應(yīng)：丙二酰脲+Ag+(Cu2+)→呈色或生成有色沉淀，可供鑒別及含量測(cè)定;

　　5.紫外吸收特征

　　二、鑒別

　　1.丙二酰脲類(lèi)反應(yīng)

　　(1)與銀鹽反應(yīng)：一銀鹽溶解，二銀鹽不溶

　　(2)與銅鹽反應(yīng)：顯紫色。含硫巴比妥顯綠色

　　2. 取代基或元素反應(yīng)

　　(1)苯環(huán)反應(yīng)——苯巴比妥 亞硝酸鈉-硫酸：顯橙黃色 甲醛-硫酸：界面顯玫瑰紅色

　　(2)烯基反應(yīng)——司可巴比妥 使碘試液黃色消失

　　(3)硫元素反應(yīng)——硫噴妥 在NaOH中與鉛離子生成白色沉淀，加熱轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏�硫化鉛

　　3.熔點(diǎn)測(cè)定：制備游離酸沉淀，干燥測(cè)定熔點(diǎn)

　　4.鈉鹽反應(yīng) (1)焰色反應(yīng) (2)與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)

　　三、特殊雜質(zhì)的檢查

　　1.酸度 在苯巴比妥的合成中乙基化反應(yīng)不完全，生成苯丙二酰脲，酸性強(qiáng)于苯巴比妥，可使甲基橙指示劑顯紅色。

　　規(guī)定在一定量供試液中加甲基橙指示劑不得顯紅色。

　　2.乙醇溶液澄清度 苯巴比妥酸在乙醇中溶解度小，而主成分溶解度大。檢查乙醇溶液澄清度來(lái)檢查巴比妥酸雜質(zhì)。

　　3.中性或堿性物質(zhì) 主要是副產(chǎn)物或分解產(chǎn)物，為中性或堿性物質(zhì)，不溶于氫氧化鈉而溶于醚。用乙醚提取分離后稱(chēng)重檢查限量。

　　四、巴比妥類(lèi)藥物含量測(cè)定

　　1.銀量法——苯巴比妥及其制劑

　　利用丙二酰脲類(lèi)的銀鹽反應(yīng)。若用二銀鹽渾濁來(lái)指示終點(diǎn)，在實(shí)際操作中反應(yīng)較慢，難于判斷渾濁的出現(xiàn)。采用電位法指示終點(diǎn)可消除該缺陷。

　　2.溴量法——司可巴比妥原料藥及其膠囊

　　雙鍵烯丙基可與溴定量發(fā)生加成反應(yīng)

　　3.紫外分光度法——硫噴妥鈉注射液

　　硫代巴比妥類(lèi)在酸性或堿性溶液中均有紫外吸收，強(qiáng)堿性溶液中在304nm處有吸收峰。采用對(duì)照品比較法測(cè)定含量。