第四節(jié) 分析老年人對藥物代謝能力的變化
吸收:
、傥敢悍置跈C能下降,胃內(nèi)pH上升,消化道的運動性能降低,腸粘膜上皮細胞有減少趨勢;
、谌硌貉h(huán)速度的減慢,消化道的血流量隨之下降。
分布:
、偃搜獫{蛋白的濃度值呈下降趨勢,藥物血漿蛋白結(jié)合率下降,游離藥物所占比例增大,藥物向組織分布的程度也會隨之增加,使藥物的分布容積增大。這種作用對本身血漿蛋白結(jié)合率比較高的藥物的影響會比較明顯;
、隗w內(nèi)脂肪所占比例也會上升。對油-水分配系數(shù)較小的藥物,分布容積會下降,而脂溶性藥物的分布容積會有所增加;
、勰挲g增加使大多數(shù)藥物消除速度變慢,老年人的體重呈減少趨勢,使單位體重的投藥量增加,在加上人體內(nèi)水分所占比例也隨年齡增加而下降,所以大多數(shù)藥物在老年人組織中的濃度是增加的。
代謝:
、 P450酶的活性逐漸下降,使機體對藥物的代謝能力降低,藥物在體內(nèi)的半衰期延長。年齡增加對不同種類的肝P450酶活性的影響有所不同;
、谀挲g增加可能會導致藥物脫氫酶活性增加,結(jié)合酶活性降低。
排泄:
、倌挲g增加會引起腎血流量的減少,導致腎小球濾過率降低,從而使腎消除減慢,藥物在機體的半衰期延長;
、谀I小管對藥物分泌能力下降;
③血漿蛋白結(jié)合率隨年齡增加而下降,游離性藥物濃度增加會引起藥物腎小球濾過量增加,從而產(chǎn)生排泄加快的影響。
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