第三章 經(jīng)典的房室模型理論

　　一房室：指藥物在體內(nèi)迅速達(dá)到平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)率是相同或者相似的，此時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱為一房室模型。

　　二房室：將機(jī)體分為兩個(gè)房室，即中央室和外周室。外周室：把血流不太豐富，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢且難于灌注的組織(如脂肪，靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉等)歸并成一個(gè)房室，稱為外周室。這些組織中的藥物與血液中的藥物需要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間才能達(dá)到平衡。中央室：由一些血流比較豐富，膜通透性較好，藥物易于灌注的組織(如心肝腎肺等)組成，藥物往往首先進(jìn)入這類組織，血液中藥物可以迅速與這些組織中的藥物達(dá)到平衡

　　第一節(jié)   藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的生理及臨床意義

　　1. 藥峰時(shí)間tmax和藥峰濃度cmax

　　藥物經(jīng)血管外給藥后出現(xiàn)的血藥濃度最大值的時(shí)間和此時(shí)的濃度。用于制劑吸收速率的質(zhì)量評(píng)價(jià)。藥物吸收快，則峰濃度高，達(dá)峰時(shí)間短。

　　2. 表觀分布容積Vd

　　是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，其本身不代表真實(shí)的容積，主要反映藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度。對(duì)于單室模型，有Vd=X/c。

　　藥物的分布容積大小取決于其脂溶性、膜通透性、組織分配系數(shù)及與血漿蛋白等生物物質(zhì)結(jié)合率等因素。根據(jù)藥物的分布容積可粗略地推測(cè)其在體內(nèi)的大致分布情況。

　　如一個(gè)藥物Vd的為3-5L左右，則該藥物可能主要分布與血液并與血漿蛋白大量結(jié)合，如雙香豆素和苯妥英鈉;如一個(gè)藥物的Vd為10-20L左右，則說(shuō)明該藥物主要分布于血漿和細(xì)胞外液，這類藥物不易通過(guò)細(xì)胞膜，因而無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液，如溴化物和碘化物;如一個(gè)藥物的分布容積為40L，則這個(gè)藥物可以分布于血漿和細(xì)胞內(nèi)液、細(xì)胞外液，表明其在體內(nèi)分布較廣，如安替比林;有些藥物的Vd非常大，可以達(dá)到100L以上，這一體積遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)體液總?cè)莘e，在體內(nèi)往往有特異性的組織分布，如硫噴妥鈉具有較高的脂溶性，可大量分布于脂肪組織。

　　3. 消除半衰期：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。按一級(jí)消除的藥物則有t1/2=0.693/k

　　4. 血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。

　　5. 生物利用度F 參見(jiàn)第七章

　　6. 清除率CL =kVd 是指在單位時(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)消除的藥物的表觀分布容積數(shù)。反應(yīng)藥物體內(nèi)消除的參數(shù)。