乙胺嘧啶

　　乙胺嘧啶(Pyrimethamine)是人工合成的非喹啉類抗瘧藥，目前作為病因性預(yù)防的首選藥。

　　【體內(nèi)過程】口服吸收慢但較為完全，46h達(dá)峰濃度，主要分布于肝、腎、肺、脾，其中肺中分布最多。藥物與組織廣泛結(jié)合，因此在體內(nèi)留存時間較長，排泄緩慢，t1/2約為8095h。

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】乙胺嘧啶抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙瘧原蟲的核酸合成，導(dǎo)致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。與磺胺類或砜類合用，可在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起阻斷作用，增強療效，減少耐藥性的產(chǎn)生。

　　乙胺嘧啶對原發(fā)性紅細(xì)胞外期瘧原蟲有抑制作用，是較好的病因性預(yù)防藥。對紅細(xì)胞內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作用。含藥的血液被蚊子吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)進(jìn)行的增殖，從而起到阻止傳播的作用。

　　本藥半衰期長，作用持久，臨床用于瘧疾的病因性預(yù)防。但瘧原蟲很易對乙胺嘧啶產(chǎn)生耐藥性。

　　【不良反應(yīng)】常用劑量基本無不良反應(yīng)。長期大劑量使用，可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少及消化道癥狀等。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)停藥，必要時可給予甲酰四氫葉酸鈣治療。

　　磺胺類和砜類

　　二類藥皆為二氫葉酸合成酶抑制劑，能抑制紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲，常與乙胺嘧啶等合用以增強療效，主要用于抗氯喹惡性瘧的治療和預(yù)防。