第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病

　　一、基本概念

　　自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫病是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。

　　自身免疫性疾病可分為器官特異性自身免疫性疾病和器官非特異性自身免疫性疾病。①器官特異性自身免疫性疾病的病變常限定于某一特定的器官，由對(duì)器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起，典型的疾病有：胰島素依賴的糖尿病，多發(fā)性硬化;②器官非特異性自身免疫性疾病又稱全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，病變可見(jiàn)于多種器官，結(jié)締組織多受累，故又稱結(jié)締組織病。典型的器官非特異性自身免疫性疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

　　二、自身免疫性疾病發(fā)生的誘因

　　(一)自身抗原的出現(xiàn)

　　1.隱蔽抗原 隱蔽抗原是指體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。在手術(shù)、外傷或感染等情況下，隱蔽抗原釋放人血流或淋巴液得以與免疫系統(tǒng)接觸，從而引發(fā)針對(duì)隱蔽抗原的自身免疫性疾病。精子、眼內(nèi)容物通常被視為隱蔽抗原。因輸精管結(jié)扎術(shù)等原因釋放人血的精子可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身精子的抗體，此抗體可引發(fā)自身免疫性睪丸炎。因眼外傷釋放的眼內(nèi)容物可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身的自身抗體，此抗體可能攻擊健側(cè)眼的內(nèi)容物，引發(fā)自身免疫性交感性眼炎。

　　2.變化了的自身抗原 生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以使自身抗原發(fā)生改變，這種改變的自身抗原可引起自身免疫病。如變性的自身IgG可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身變性IgG的IgM或IgG。

　　(二)免疫調(diào)節(jié)異常

　　1.多克隆刺激劑旁路活化 在有些情況下，機(jī)體對(duì)自身抗原的免疫耐受是由于T淋巴細(xì)胞對(duì)這些自身抗原處于耐受狀態(tài)，而B(niǎo)細(xì)胞依然保存著免疫反應(yīng)性。多克隆刺激劑和超抗原可激活處于耐受狀態(tài)的T細(xì)胞，使之向B細(xì)胞發(fā)出輔助信號(hào)，刺激其產(chǎn)生自身抗體，引發(fā)自身免疫性疾病。

　　2.Thl和Th2細(xì)胞功能失衡 Thl細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)某些器官特異性自身免疫病如胰島素依賴性糖尿病的發(fā)展。Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)促進(jìn)全身性自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)展。

　　(三)交叉抗原

　　多種微生物和人的細(xì)胞外成分有交叉抗原(結(jié)構(gòu)相類(lèi)似的抗原成分)。交叉抗原可引起自身免疫性疾病。如柯薩奇病毒感染激發(fā)的免疫反應(yīng)可攻擊胰島的β細(xì)胞，引發(fā)糖尿病;鏈球菌感染可引發(fā)急性腎小球腎炎和風(fēng)濕性心臟病。

　　(四)遺傳因素

　　多種自身免疫性疾病的發(fā)生和個(gè)體的遺傳背景有關(guān)。不同單型的MHC分子，結(jié)合提呈抗原的能力不同，有些個(gè)體的MHC分子適合提呈某些自身成分的抗原肽，因易患某些自身免疫性疾病。如攜帶DR3的個(gè)體易患重癥肌無(wú)力，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，胰島素依賴糖尿病，突眼性甲狀腺腫的可能性明顯增加。DR4與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尋常性天皰瘡，胰島素依賴糖尿病，B27和強(qiáng)直性脊柱炎、急性前部葡萄膜炎。DR2和肺出血肺炎綜合征，多發(fā)性硬化，DR5和橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis)、甲狀腺炎的發(fā)生均有明顯的關(guān)系。

　　MHC基因連鎖基因的缺陷也和自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。補(bǔ)體成分Cl，C4或C2基因缺陷的純合子和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生密切連鎖。Fas(CD95)/FasL(CD95配體)的基因缺陷的個(gè)體易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

　　三、自身免疫性疾病的組織損傷機(jī)制

　　自身免疫性疾病的組織損傷機(jī)制類(lèi)同于變態(tài)反應(yīng)，由自身抗體，自身抗體免疫復(fù)合物和自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起。

　　IgG和IgM類(lèi)自身抗體可引發(fā)下述自身免疫性疾�。�

　　(一)自身免疫性溶血性貧血 患者體內(nèi)有抗紅細(xì)胞的自身抗體。

　　(二)自身免疫性血小板減少性紫癜 患者體內(nèi)有抗血小板的自身抗體。

　　(三)毒性彌漫性甲狀腺腫 患者血清中有促甲狀腺激素受體的自身IgG抗體。

　　(四)重癥肌無(wú)力 患者的體內(nèi)存在神經(jīng)肌接頭乙酰膽堿受體自身抗體。

　　(五)胰島素耐受性糖尿病 某些患者體內(nèi)有胰島素受體自身抗體，此抗體和胰島素受體結(jié)合后抑制其和胰島素結(jié)合，引起糖尿病。

　　(六)肺出血肺炎綜合征患者體內(nèi)有抗基底膜Ⅳ膠原抗體。

　　自身抗體-免疫復(fù)合物可引起自身免疫性疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是這類(lèi)疾病的典型代表。SLE患者體內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生的針對(duì)細(xì)胞核抗原的自身IgG抗體和細(xì)胞核抗原形成大量的免疫復(fù)合物。它們沉積在腎小球、關(guān)節(jié)和其他器官的小血管壁引起細(xì)胞的損傷。SLE患者可發(fā)生多器官、多系統(tǒng)的病變。

　　自身反應(yīng)性CD8+CTL和Thl都可造成自身細(xì)胞的免疫損傷。某些細(xì)胞胰島素依賴性糖尿病患者體內(nèi)的CD8+CTL可殺傷胰島的β細(xì)胞。髓鞘堿性蛋白特異性Thl細(xì)胞可引起實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎樣的病理變化。

　　例題：

　　1.免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分不發(fā)生免疫應(yīng)答，稱為自身耐受，這與T細(xì)胞 ( )

　　A.在胸腺發(fā)育時(shí)不能遇到自身MHC分子有關(guān)。

　　B.在胸腺發(fā)育時(shí)不能遇到自身成分有關(guān)。

　　C.在胸腺發(fā)育時(shí)首先遇到外來(lái)抗原有關(guān)。

　　D.在胸腺發(fā)育時(shí)經(jīng)歷的陽(yáng)性選擇有關(guān)。

　　E.在胸腺發(fā)育時(shí)經(jīng)歷的陰性選擇有關(guān)。

　　2.自身成分一般情況下對(duì)機(jī)體無(wú)免疫原性，主要是因?yàn)椋? )

　　A.免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分不能識(shí)別

　　B.體內(nèi)有針對(duì)自身成分的T抑制細(xì)胞

　　C.它不是外來(lái)物質(zhì)

　　D.胚胎期形成了對(duì)自身成分的免疫耐受

　　E.自身成分分子量小

　　3.免疫耐受性的特點(diǎn)是： ( )

　　A.成年期易于誘導(dǎo)耐受性

　　B.T細(xì)胞比B細(xì)胞易于誘導(dǎo)耐受性

　　C.抗原經(jīng)皮下注射易于誘導(dǎo)耐受性

　　D.免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時(shí)易于誘導(dǎo)耐受性

　　E.顆粒性抗原比可溶性抗原易于誘導(dǎo)耐受性

　　參考答案

　　1.E 2.D 3.D