第十章 免疫應答

　　一、免疫應答的基本概念

　　免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現出一定生物學效應的全過程。

　　免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”、或“非己”，清除體內的抗原性異物，以保持內環(huán)境相對穩(wěn)定。在某種情況下，免疫應答也可能對機體造成損傷，引起超敏反應性疾病或其他免疫相關性疾病。

　　二、B細胞介導的免疫應答

　　機體的特異性體液免疫應答主要由B淋巴細胞介導。B細胞介導的體液免疫應答可分為TD抗原誘導的體液免疫應答和TI抗原誘導的體液免疫應答。

　　(一)B細胞對胸腺依賴性抗原的免疫應答

　　B細胞通過BCR對胸腺依賴性抗原(TD抗原)進行特異性識別和結合，由與BCR組成BCR復合物的Igα和Igβ把B細胞激活的第一信號傳入細胞內。

　　對胸腺依賴性抗原誘導的B細胞免疫應答必須有Th細胞的參與。一方面，Th細胞在免疫應答的過程中被激活，另一方面，激活的Th細胞向B細胞提供第二活化信號。

　　進入機體的外來胸腺依賴性抗原由抗原提呈細胞(APC)攝取并在胞質內降解為小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il類分子結合形成抗原肽MHC-ll類分子復合物。這一復合物表達在APC表面，可被Th細胞通過特異性抗原受體(TCR)識別并結合。這一識別和結合是Th細胞激活的第一信號。在APC的表面表達多種協同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，這些分子和Th細胞表面的相應受體(CD28，LFA-1)結合，產生Th細胞激活的第二信號。此外，APC產生的細胞因子如IL-1也向Th細胞提供激活信號。在初次免疫應答中，巨噬細胞是主要原提呈細胞。在再次免疫應答中，記憶性B淋巴細胞是主要的抗原提呈細胞。

　　在第一、第二激活信號的作用下，經復雜的信號傳遞，Th細胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等細胞因子，同時表達IL-2和IL-4等細胞因子的受體。在IL-2的作用下，Th細胞開始自分泌增殖。在IL-4等細胞因子的作用下，Th細胞增生分化為Th2淋巴細胞。Th2淋巴細胞產生大量的IL-4，5，6等作用于B細胞的細胞因子。

　　B淋巴細胞通過表面的抗原受體(BCR)識別和結合抗原性物質獲得第一激活信號，在向Th細胞提呈加工過的抗原的過程中，B淋巴細胞和CD4+Th淋巴細胞表面粘附分子的相互作用產生B淋巴細胞激活的第二信號。激活的B淋巴細胞在Th細胞分泌的多種細胞因子的作用上增殖分化。

　　Th細胞可通過與B細胞直接接觸和產生細胞因子兩種方式對B細胞進行輔助，發(fā)出B細胞激活的第二信號。在靜息T細胞表面不表達CD40L(CDl54)。T細胞活化后，迅速表達CD40L�；罨疶細胞的CD40L和B細胞表面的組成性表達的CD40相互作用，向B細胞傳遞重要的活化信號。此外，Th細胞表面的膜分子如ICAM—1和CD28也分別和B細胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2細胞通過分泌IL-4和IL-5等細胞因子向B細胞傳遞激活信號。

　　在抗原的刺激和Th細胞的輔助下，B細胞被激活，進一步增殖、分化，其中的一部分分化成為漿細胞，另一部分分化為記憶性B淋巴細胞。漿細胞產生大量的特異性抗體。

　　(二)B細胞對胸腺非依賴性抗原的免疫應答

　　某些細菌的多糖、多聚蛋白質及脂多糖等在不需抗原特異性T細胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細胞，這類抗原被稱為胸腺非依賴性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM類抗體的產生，不能誘導Ig類別轉換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。Tl抗原可分成兩類，即TI-1和TI-2。

　　1.TI-l抗原誘導的免疫應答 TI-l抗原常被稱為B細胞絲裂原。高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增殖和分化;在低濃度時，只有其BCR能結合TI-l抗原的B細胞，才能在細胞表面濃縮足夠量TI-1抗原，從而被激活而產生IgM類抗體。B細胞對TI-1抗原的應答在機體抵御某些胞外病原體感染時發(fā)揮重要作用。

　　2.TI-2抗原誘導的免疫應答 TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結構，只能激活成熟B細胞。嬰幼兒中B細胞多為不成熟B細胞，故不能有效產生抗TI-2抗原的抗體。

　　B細胞對TI-2抗原的應答具有重要生理意義，如TI-2抗原可直接激活B細胞在無抗原特異性T細胞輔助的情況下產生抗細菌莢膜多糖的抗體，此抗體可包被有莢膜的化膿菌，使之易被吞噬消化。

　　(三)抗體產生的一般規(guī)律

　　人類個體發(fā)育過程中，胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類免疫球蛋白，在生后約第3個月，人體開始合成IgG，4～6個月開始合成IgA。

　　免疫應答可被分為初次免疫應答和再次免疫應答。初次免疫應答是機體第一次接觸某一抗原物質所發(fā)生的免疫應答。初次體液免疫應答的特點是：產生抗體的潛伏期長，產生的抗體的滴度低、維持的時間短且多為親和力較低的IgM。再次免疫應答是機體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應答。再次體液免疫應答的特點是：產生抗體的潛伏期短，產生的抗體的滴度高、維持的時間長且多為高親和性IgG等其他類抗體。機體再次免疫應答在速度、強度及持續(xù)時間等方面不同予初次免疫應答的現象被稱為免疫記憶。介導再次免疫應答的淋巴細胞(T或B淋巴細胞)被稱為記憶性淋巴細胞。胸腺依賴抗原可誘生記憶性淋巴細胞，激發(fā)再次免疫應答。胸腺非依賴抗原一般不誘生記憶性淋巴細胞，不刺激再次免疫應答。在實際工作中，要得到高滴度、高親和力的抗體或接種疫苗誘導機體產生保護性免疫力多要進行兩次以上的免疫。