第十八章 治療充血性心力衰竭的藥物

　　充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)又稱慢性心功能不全，是一種多病因、多癥狀的慢性綜合征。

　　CHF指在有充分的靜脈回流的前提下，心臟排出的血量絕對或相對減少，不能滿足全身組織器官代謝需要的一種病理狀態(tài)。

　　第一節(jié) CHF的病理生理學及治療CHF藥物分類

　　一、 CHF時心肌功能及結(jié)構(gòu)的變化

　　(一) 心肌功能的變化

　　(二)心臟結(jié)構(gòu)的變化

　　1、心肌細胞的變化凋亡。

　　2、心肌細胞外基質(zhì)的變化基質(zhì)堆積，膠原增加，心肌組織纖維化。

　　3、心肌肥厚與重建。

　　二、CHF時神經(jīng)內(nèi)分泌的變化

　　1、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活。

　　2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活。

　　3、精氨酸加壓素(AVP)分泌增加。

　　4、內(nèi)皮素(endothelin,ET)增多。

　　5、腫瘤壞死因子(TNF-α)增多。

　　6、心房利尿鈉肽(ANP)排鈉利尿，擴張血管，拮抗RAAS作用。

　　7、內(nèi)皮依賴性松弛因子(EDRF)即NO減少。

　　8、腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin,AM)增加。

　　AM具有擴血管、降壓、抗生長、抑制血管平滑肌增生、排鈉利尿作用，還能抑制NE、醛固酮、AngⅡ、ET的釋放。

　　三、CHF時心肌腎上腺素β受體信號轉(zhuǎn)導的變化

　　1、β1受體下調(diào)。

　　2、β1受體與興奮性Gs蛋白脫偶聯(lián)或減敏。

　　3、G蛋白偶聯(lián)受體激酶活性增加，效應同2 。

　　四、治療CHF藥物分類

　　1、強心苷類藥：地高辛等。

　　2、RAAS抑制藥

　　(1)AngⅠ轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利等。

　　(2)AT1拮抗藥：氯沙坦等。

　　(3)醛固酮受體拮抗藥：螺內(nèi)酯。

　　3、利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米等。

　　4、β受體阻斷藥：美托洛爾、卡維地洛等。

　　5、其他治療CHF的藥物。

　　(1)擴血管藥物：硝普鈉、硝酸甘油、肼屈嗪、哌唑嗪等 。

　　(2)鈣通道阻滯藥：氨氯地平等。

　　(3)非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維絲力農(nóng)。