選擇性α1R激動(dòng)藥

　　去氧腎上腺素(phenylephrine)

　　也叫苯腎上腺素，新福林。為人工合成品。

　　主要激動(dòng)α1R，作用NA相似而較弱，少具或不具β型作用，在產(chǎn)生縮血管升壓時(shí)，使腎血流的減少比NA更為明顯。作用維持時(shí)間較久，用于抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。

　　(二)α、βR激動(dòng)藥

　　腎上腺素(adrnaline,AD)

　　【藥理作用】 AD能激動(dòng)αR和βR，有較強(qiáng)的α作用和β作用。

　　1、心臟：興奮心臟“正三變”,對(duì)離體心臟的β作用表現(xiàn)為正性縮率作用

　　有利方面：

　　(1)心肌收縮性增強(qiáng)，心率加快，使心輸出量增加。

　　(2)舒張冠脈，迅速改善心肌血液供應(yīng)。

　　①直接激動(dòng)冠脈β2受體。

　　②心肌代謝增加，產(chǎn)生腺苷，使冠脈舒張。

　　③α1效應(yīng)，血管收縮，血壓升高，冠脈灌注壓升高。

　　不利方面：

　　心肌代謝增強(qiáng)，耗氧增加，同時(shí)心肌興奮性增高，在劑量較大、給藥過(guò)快時(shí)易引起心律失常，嚴(yán)重時(shí)室顫。

　　2、血管：AD主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，靜脈和大動(dòng)脈作用較弱。

　　皮膚粘膜的血管收縮最強(qiáng)烈。

　　內(nèi)臟血管(尤其是腎血管)，也顯著收縮。

　　腦、肺血管收縮微弱，有時(shí)由于血壓升高反而被動(dòng)舒張。

　　骨骼肌β2R占優(yōu)勢(shì)，血管舒張。

　　冠脈舒張，機(jī)理同心臟。

　　3、血壓：

　　(1)皮下注射治療量或低濃度注射時(shí)，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓不變或下降，引起血液重新分布。

　　(2)較大劑量靜脈注射時(shí)，收縮壓和舒張壓均升高，同時(shí)激動(dòng)腎小球旁細(xì)胞的β1R，腎素分泌增加，RAAS系統(tǒng)激活，緩慢升壓。原因是劑量增加時(shí)，AD對(duì)α1R的作用大于骨骼肌血管的舒張作用。

　　4、支氣管：

　　治療支氣管哮喘的藥理學(xué)依據(jù)：

　　(1) 激動(dòng)支氣管平滑肌上的β2R，平滑肌舒張。

　　(2) 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)如組胺、5-HT。

　　(3) 支氣管粘膜血管上α1R激動(dòng)，減輕支氣管粘膜水腫。

　　5、代謝：

　　(1)αR和β2R激動(dòng)，肝糖原分解增加，AD同時(shí)降低外周組織對(duì)血糖的利用使血糖升高。

　　(2)AD激動(dòng)β1R和β3R激活甘油三酯脂肪酶，脂肪分解加快。

　　(3)細(xì)胞耗氧增加，由于甘油三酯分解，伴有產(chǎn)熱增加。

　　【臨床用途】

　　1、心臟驟停。

　　2、過(guò)敏性休克(禁與βR阻斷藥合用)。

　　AD抗過(guò)敏的機(jī)理為：

　　(1) 興奮βR穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止肥大細(xì)胞等組織釋放活性物質(zhì)。

　　(2)β1R興奮心臟，心輸出量增加。

　　(3)α1R收縮血管，血壓升高，減少血漿滲出。

　　(4)β2R舒張支氣管平滑肌，α1R收縮粘膜血管減輕水腫。

　　3、治療支氣管哮喘：治療支氣管哮喘急性發(fā)作迅速?gòu)?qiáng)大。

　　注意：禁用于心源性哮喘。

　　4、局部止血。鼻粘膜、牙齦出血時(shí)，用浸有1:5000或1:10000AD溶液的紗布填塞出血處。

　　5、與局麻藥配伍：AD可使局部血管收縮：

　　(1)減輕毒性作用(主)(2)延緩局麻藥的吸收 (3)延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間。

　　【不良反應(yīng)及禁忌癥】

　　1、主要不良反應(yīng)：心悸、頭痛、血壓升高、煩躁不安、皮膚蒼白，休息多可自行緩解;劑量過(guò)大、靜滴過(guò)快可引起血壓劇升、高血壓危象，可出現(xiàn)腦溢血;過(guò)度興奮心臟引起心律失常，最嚴(yán)重為室顫。

　　2、禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病等。老年人慎用。