一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

　　二、藥物體內(nèi)過(guò)程

　　體內(nèi)過(guò)程：藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄。

　　1.吸收(absorption)藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收。

　　吸收(給藥)途徑

　　(1)胃腸道給藥 口服(per os) 胃腸道粘膜細(xì)胞 入血 門靜脈 肝臟 體循環(huán)

　　首過(guò)消除(first pass elimination)：從胃腸道吸收入門靜脈的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)前必須先到達(dá)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或膽汁排泄量大，則是進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥量明顯減少的作用。

　　避免措施：舌下(sublingual)，直腸給藥

　　(2)直腸給藥(per rectum)。

　　(3)呼吸道給藥

　　(4)經(jīng)皮(transdermal)給藥

　　吸收速度：吸入>舌下>直腸>肌肉注射>皮下>口服>粘膜>皮膚

　　吸收程度：吸入、舌下、直腸、肌注較為完全， 口服次之。皮膚較差， 一定要脂溶性高者才易吸收。

　　2.分布

　　分布(distribution)：藥物由血液進(jìn)入組織器官、細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

　　影響因素：

　　(1) 組織血流量與藥物和組織的親和力

　　(2) 藥物的理化性質(zhì)

　　(3) 血漿蛋白結(jié)合

　　a 使結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性

　　b 結(jié)合時(shí)可逆的，經(jīng)常處于動(dòng)態(tài)平衡

　　c 合并用藥可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用

　　(4) 特殊屏障

　　a 血腦屏障

　　b 胎盤屏障

　　3.生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)

　　藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。

　　(1)生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶

　　類型：a 氧化、還原或水解;b 結(jié)合

　　催化酶：專一性的酶;非專一性的酶。

　　非專一性的酶：簡(jiǎn)稱肝藥酶。是存在于肝微粒 體內(nèi)的混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要的酶是細(xì) 胞色素P-450，尚有輔酶2(NADPH)及黃蛋白，能轉(zhuǎn)化數(shù)百種藥物。

　　肝藥酶特點(diǎn)：

　　專一性低，活性有限，個(gè)體差異大，受先天和年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、疾病、性別影響，

　　受藥物誘導(dǎo)或抑制。

　　肝藥酶誘導(dǎo)劑與抑制劑

　　誘導(dǎo)劑：能加速肝藥酶合成或增強(qiáng)其活性的藥物。如苯巴比妥、苯妥因鈉。

　　抑制劑：能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物。如異煙肼、氯霉素。

　　4.排泄

　　藥物及其代謝物通過(guò)排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程。

　　(1)腎排泄： 腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌。某些具高脂溶性的藥物(原形藥)易在腎小管內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)重吸收而不易排出，此可通過(guò)調(diào)節(jié)pH提高藥物解離度促進(jìn)其排泄。

　　(2) 膽汁排泄

　　肝腸循環(huán)(hepatoenteral circulation )：被分泌到膽汁內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后，隨后隨糞便排泄出去，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝腸進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱肝腸循環(huán)。

　　(3)其他排泄途徑：乳汁、汗液、淚液。