第九章    內 分 泌

　　第一節(jié) 內分泌與激素

　　一、內分泌與內分泌系統(tǒng)

　　激素(hormone)是內分泌腺或器官組織的內分泌細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送調節(jié)信息的高效能生物活性物質。激素遞送信息的主要方式有：①遠距分泌;②旁分泌;③自分泌;④神經分泌;⑤腔分泌。

　　內分泌系統(tǒng)通過激素發(fā)揮調節(jié)作用，其作用可大致歸納為：①整合機體穩(wěn)態(tài);②調節(jié)新陳代謝;③維持生長發(fā)育;④維持生殖過程。

　　二、激素的化學性質

　　根據(jù)化學結構，激素可分為胺類、多肽和蛋白類以及脂類激素三類。

　　三、激素的細胞作用機制

　　1.靶細胞的激素受體：可分為膜受體和胞內受體。激素對靶細胞的作用是通過與靶細胞上相應的受體結合來實現(xiàn)的。

　　2.細胞膜受體介導的激素作用機制：第二信使學說認為，①激素作為“第一信使”，與靶細胞上特異的膜受體結合;②激素與受體結合，激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶;③在Mg2+存在的條件下，腺苷酸環(huán)化酶催化三磷酸腺苷(ATP)轉變?yōu)榄h(huán)-磷酸腺苷(cAMP);④cAMP作為“第二信使”，激活依賴cAMP的蛋白激酶等功能蛋白質，最終引起生物效應。

　　3.細胞內受體介導的激素作用機制：基因表達學說認為，①激素進入細胞后，先與胞質受體結合形成激素受體復合物，受體蛋白發(fā)生構型變化，使激素-胞質受體復合物獲得進入細胞核內的能力;②復合物與核受體結合，轉變?yōu)榧に?核受體復合物，調節(jié)基因轉錄和表達。

　　4.激素作用的終止：激素的調節(jié)效應只有及時終止，才能保證靶細胞不斷接受新信息，適時產生精確的調節(jié)功能。激素作用的終止是許多環(huán)節(jié)綜合作用的結果：①完善的激素分泌調節(jié)系統(tǒng)使內分泌細胞能適時終止分泌激素;②通過控制細胞內某些酶活性的增強;③激素被靶細胞內吞處理;④激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解;⑤激素在信號轉導過程中生成一些中間物質，能及時限制自身信號轉導過程。

　　四、激素作用的一般特性

　　1.特異作用：激素只選擇性地對能識別它的靶細胞起作用，表現(xiàn)為激素的特異性。此外，激素還可調節(jié)與其結合的特異性受體的數(shù)量。高濃度激素能使其特異性受體數(shù)量減少，稱為減衰調節(jié)，簡稱下調;低濃度激素能使其特異性受體數(shù)量增多，稱為增量調節(jié)，簡稱上調。

　　2.信使作用：激素對其作用的細胞，既不能添加新功能，也不能提供額外能量，只能影響體內原有的生理生化過程，僅起“信使”的作用。

　　3.高效作用：激素與受體結合后，在細胞內發(fā)生一系列酶促級聯(lián)反應，逐級放大，形成一個效能極高的生物放大系統(tǒng)。

　　4.相互作用：表現(xiàn)為①協(xié)同作用;②拮抗作用;③允許作用。

　　五、激素分泌的調控

　　1.生物節(jié)律性分泌：如褪黑素、皮質醇表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性分泌;成年女性性激素呈月周期分泌。激素的這種節(jié)律性受機體生物鐘的控制，下丘腦視交叉上核可能是機體生物鐘的關鍵部位。

　　2.體液調節(jié)

　　(1)軸系反饋調節(jié)：如下丘腦-垂體-靶腺軸調節(jié)系統(tǒng)是控制激素分泌穩(wěn)態(tài)的調節(jié)環(huán)路。一般而言，在此系統(tǒng)內高位激素對下位內分泌細胞活動具有促進性調節(jié)作用;而下位激素對高位內分泌細胞活動多表現(xiàn)為負反饋性調節(jié)作用，可分別形成長反饋、短反饋和超短反饋等閉合的自動控制環(huán)路。

　　(2)體液代謝物調節(jié)效應：激素所參與的物質代謝過程中某些物質的變化可調節(jié)激素的分泌;有些激素的分泌受自我反饋調控;此外，有些激素的分泌直接受功能相關聯(lián)或相抗衡的激素的影響。

　　3.神經調節(jié)：許多內分泌腺都直接或間接地接受中樞神經系統(tǒng)支配。

　　第二節(jié) 下丘腦-垂體和松果體內分泌

　　一、下丘腦腺垂體系統(tǒng)

　　下丘腦和腺垂體通過垂體門脈系統(tǒng)相聯(lián)系。

　　1.下丘腦調節(jié)肽

　　(1)概念：下丘腦促垂體區(qū)的肽能神經元分泌的能調節(jié)腺垂體活動的肽類物質，稱為下丘腦調節(jié)肽。

　　(2)種類：①促甲狀腺激素釋放激素(TRH);②促性腺激素釋放激素(GnRH);③促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH);④生長激素釋放激素(GHRH);⑤生長抑素(GHIH);⑥促黑激素釋放因子(MRF);⑦促黑激素抑制因子(MIF);⑧催乳素釋放肽(PRP);⑨催乳素釋放抑制因子(PIF);⑩垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)。

　　(3)特點：①化學本質都為肽類激素;②TRH、GnRH和CRH均為脈沖式釋放;③作用機制不同;④除下丘腦促垂體區(qū)外，其它部位也能生成，而且作用廣泛;⑤下丘腦促垂體區(qū)肽能神經元的活動受更高位中樞和外周傳入信息的影響。

　　2.腺垂體激素：腺垂體是體內最重要的內分泌腺，分泌七種激素，其中促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)均有各自的靶腺，通過調節(jié)靶腺的活動而發(fā)揮作用，此類激素稱之為促激素。生長激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)則直接作用于靶組織和靶細胞，調節(jié)物質代謝、個體生長、乳腺發(fā)育與泌乳、以及黑色素代謝等生理過程。

　　(1)GH

　　特點：①腺垂體中含量最多的激素;②人GH化學結構與人PRL十分相似，效應可重疊;③血中GH水平，成年女性高于男性，兒童高于成年人;④GH的基礎分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放，脈沖式釋放不受血糖、代謝成分影響，但存在年齡、性別差異。

　　生理作用：①促進生長作用，幼年時GH分泌不足，可造成侏儒癥;幼年時GH分泌過多則造成巨人癥; 成年后GH分泌過多，將致肢端肥大癥;②對代謝的作用：促進蛋白質的合成和脂肪分解，升高血糖。

　　作用機制：①GH與靶細胞膜上的GH受體(GHR)結合，直接促進生長發(fā)育;②GH誘導靶細胞產生胰島素樣生長因子(IGF)，亦稱為生長素介質(SM)，間接促進生長發(fā)育。

　　分泌的調節(jié)：①下丘腦GHRH與GHIH的雙重調節(jié)：GHRH對GH的釋放起經常性的調節(jié)作用，而GHIH主要在應激等刺激引起GH分泌過多時起作用;②反饋調節(jié)：GH不僅對下丘腦GHRH的釋放有反饋抑制作用，而且GHRH對其自身釋放也有反饋抑制作用，IGF對GH的釋放也有負反饋調節(jié)作用;③其他：性別、年齡、睡眠、代謝因素和其它激素的調節(jié)，如慢波睡眠期GH分泌明顯高于異相睡眠期;代謝因素中急性低血糖是刺激GH釋放最顯著的因素;甲狀腺激素、雌激素與睪酮均能促進GH的分泌。

　　(2)PRL

　　生理作用：①促進乳腺發(fā)育，發(fā)動并維持泌乳;②調節(jié)性腺功能;③參與應激反應：PRL、ACTH、GH是應激反應中腺垂體分泌的三大激素;④調節(jié)免疫功能;⑤參與生長發(fā)育和物質代謝的調節(jié)。

　　分泌的調節(jié)：①PRF和PIF的雙重調節(jié);②負反饋調節(jié)：血中PRL升高可反饋抑制腺垂體PRL的分泌。

　　(3)MSH

　　生理作用：①刺激黑色素細胞，使細胞內的酪氨酸轉化為黑色素，導致皮膚及毛發(fā)的顏色加深，但MSH對于正常人的色素沉著并不是必需的;②其它：參與GH、醛固酮、CRH、胰島素和LH等激素分泌的調節(jié)，抑制攝食行為等。

　　分泌的調節(jié)：①MRF和MIF雙重調節(jié)，平時MIF的抑制作用占優(yōu)勢;②負反饋調節(jié)：高濃度的MSH可反饋抑制腺垂體MRH的分泌。

　　二、下丘腦神經垂體系統(tǒng)

　　神經垂體不含腺細胞，不能合成激素，其儲存和釋放的神經垂體激素，包括血管升壓素(VP)和縮宮素(OT)，是由下丘腦視上核和室旁核的大細胞神經元合成的經由下丘腦-神經垂體束運輸?shù)缴窠洿贵w儲存，在機體需要時釋放入血。

　　1.VP的生理作用：生理水平發(fā)揮抗利尿作用，故也稱抗利尿激素(ADH)。在機體脫水和失血等情況下，VP可與血管平滑肌和肝細胞上面的V1受體結合，升高血壓。以此，VP對維持體液和血壓的穩(wěn)態(tài)，保證循環(huán)系統(tǒng)的正常進行有著重要意義。此外，VP還有增強記憶，調制疼痛等作用。

　　2.OT的作用與分泌的調節(jié)

　　(1)OT的生理作用：①促進乳腺排乳;②刺激子宮收縮：對非孕子宮作用較弱，對妊娠子宮作用較強;③OT對神經內分泌、學習記憶、痛覺調制、體溫調節(jié)等生理功能也有一定的影響。

　　(2)OT分泌的調節(jié)：OT分泌的調節(jié)屬于神經-內分泌調節(jié)。嬰兒吸吮乳頭的感覺信息經傳入神經到下丘腦，興奮OT神經元，神經沖動沿下丘腦-神經垂體束至神經垂體，使OT釋放入血，促進乳腺射乳，此反射稱為射乳反射;吸吮乳頭的刺激還可引起下丘腦多巴胺神經元興奮，β-內啡肽釋放增多，抑制下丘腦GnRH的釋放，使腺垂體促性腺激素分泌減少，導致哺乳期月經周期暫停;此外，性交時陰道和子宮受到的機械刺激也可反射性引起 OT分泌和子宮的收縮，有利于精子在女性生殖道內運行。

　　三、松果體內分泌

　　松果體主要合成褪黑素和8-精縮宮素。MLT對神經系統(tǒng)影響廣泛，主要有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗抑郁等作用，也能抑制下丘腦-垂體-性腺軸的活動，還參與免疫調節(jié)、生物節(jié)律的調整等;此外，還影響心血管、腎、肺、胃腸等功能。