參考答案

　　填空題

　　1.特異性

　　2.中樞 外周

　　3.腸道黏膜 全身

　　4.抗原 機(jī)體方面

　　5.感染 腫瘤

　　名詞解釋

　　1.免疫耐受是指機(jī)體對(duì)抗原刺激表現(xiàn)為特異性免疫不應(yīng)答現(xiàn)象。免疫耐受

　　具有特異性，既只對(duì)特定的抗原不應(yīng)答，對(duì)未引起耐受的抗原，仍能進(jìn)行良好的免疫應(yīng)答。它是免疫應(yīng)答的另一種重要類型，其表現(xiàn)與正相免疫應(yīng)答相反，亦與各種非特異性的免疫抑制不同，后者無(wú)抗原特異性，對(duì)各種抗原均呈無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答。

　　2.中樞耐受是指在胚胎期及T、B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓環(huán)境內(nèi)發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受。

　　3.外周耐受指外周免疫器官內(nèi)的T、B細(xì)胞遇自身抗原和非自身抗原所形成的耐受。

　　4.克隆無(wú)能是指大多數(shù)組織特異性自身抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T/B細(xì)胞(無(wú)第一信號(hào));而當(dāng)濃度適宜時(shí)，組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子，APC不活化，無(wú)法產(chǎn)生第二信號(hào)，此時(shí)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在早期被中斷，細(xì)胞不能活化，呈克隆無(wú)能狀態(tài)。部分無(wú)能細(xì)胞易發(fā)生凋亡，而被克隆消除。

　　5.有一類組織特異性抗原，T細(xì)胞克隆的TCR對(duì)其親和力低，或這類自身抗原濃度很低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第二信號(hào)，不足以活化相應(yīng)的初始T細(xì)胞，這種自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存，在正常情況下，不導(dǎo)致自身免疫病，稱為免疫忽視。

　　簡(jiǎn)答題

　　1. 免疫耐受是指機(jī)體對(duì)特異性抗原刺激表現(xiàn)為免疫不應(yīng)答現(xiàn)象。免疫耐受具有特異性，既只對(duì)特定的抗原不應(yīng)答，對(duì)未引起耐受的抗原，仍能進(jìn)行良好的免疫應(yīng)答。免疫耐受的作用與正免疫應(yīng)答相反，但兩者均為免疫系統(tǒng)的重要功能組成。按照免疫耐受形成的特點(diǎn)，可分為天然與獲得兩種。天然的生理性免疫耐受對(duì)自身抗原不應(yīng)答，不發(fā)生自身免疫病。同時(shí)還可以通過人工建立或恢復(fù)免疫耐受來(lái)幫助治療某些疾病，如減少器官移植中的排斥反應(yīng);脫敏治療Ⅰ型超敏反應(yīng)疾病等。另一方面，對(duì)于通過打破某些病理性免疫耐受，使適宜的特異性免疫應(yīng)答得以進(jìn)行，則能起到抗感染及抗腫瘤的作用。

　　2.對(duì)自身抗原的免疫耐受是免疫系統(tǒng)的正常功能，其形成的主要機(jī)制是：

　　(1)在T及B細(xì)胞發(fā)育過程中，對(duì)自身抗原應(yīng)答的細(xì)胞被克隆消除(中樞耐受)。

　　(2)在外周，對(duì)組織特異自身抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞，因克隆無(wú)能、克隆

　　不活化、免疫忽視及免疫抑制細(xì)胞作用，不能執(zhí)行免疫應(yīng)答(外周耐受)。

　　(3)免疫隔離部位的抗原，生理狀態(tài)下不致免疫應(yīng)答。此外，對(duì)非自身抗原的耐受是由于抗原劑量太低，不足以活化APC和淋巴細(xì)胞;或抗原濃度太高，致細(xì)胞凋亡及誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化;抗原的單體形式不被巨噬細(xì)胞吞噬處理;抗原的特殊表位活化Treg細(xì)胞。

　　3.免疫耐受的誘導(dǎo)、維持和破壞影響著許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。一方面，人們可以通過誘導(dǎo)和維持免疫耐受性來(lái)防治超敏性疾病、自身反應(yīng)性疾病以及移植排斥反應(yīng)。例如在Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)中，皮下多次注射小劑量變應(yīng)原，可誘導(dǎo)IFN-γ及TGF-β產(chǎn)生，抑制IgE型Ab產(chǎn)生，促進(jìn)IgG的產(chǎn)生，達(dá)脫敏目的。又如，對(duì)同種異體器官或異種器官的移植，若能使受者的T及B細(xì)胞對(duì)供者的的器官組織特異抗原不發(fā)生應(yīng)答，則移植物可長(zhǎng)期存活。另一方面，在某些感染性疾病以及腫瘤生長(zhǎng)過程中，設(shè)法解除免疫耐受、激發(fā)免疫應(yīng)答將有利于對(duì)病原體的清除及對(duì)腫瘤的控制。有報(bào)道將協(xié)同刺激因子B7的基因轉(zhuǎn)染黑色素瘤細(xì)胞，并用這種轉(zhuǎn)染細(xì)胞進(jìn)行防治黑色素瘤的試驗(yàn)性研究，獲得可喜的成功。