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參考答案
名詞解釋
1. 白細胞分化抗原(Leukocyte differentiation antigen):是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、譜系分化的不同階段及成熟細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面分子,廣泛表達在白細胞、紅系和巨核細胞/血小板譜系及許多非造血細胞上。
2. CD(cluster of differentiation):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD。CD具有參與細胞的識別、粘附和活化等功能。
3. 粘附分子(adhersion molecules):介導(dǎo)細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)間接觸和結(jié)合(或粘附)的膜表面糖蛋白。分布于細胞表面或細胞外基質(zhì)中,以配體-受體相對應(yīng)的形式發(fā)揮作用。
4. 整合素家族(intergrin family):為一組細胞表面糖蛋白受體,因主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附,使細胞得以附著而形成整體而得名,此外還介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附。
5. 選擇素家族(Selction family):為一類跨膜分子,胞外區(qū)由C型凝集素(CL)結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子(EGF)樣和補體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成,識別的配體主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)分子,在白細胞與內(nèi)皮細胞粘附、炎癥發(fā)生及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。
問答題
1.與T細胞識別、粘附及活化有關(guān)的CD分子、相應(yīng)配體及主要功能:
1)CD2(LFA-2):配體主要是CD58(LFA-3),結(jié)合后能促進T細胞與APC或靶細胞的粘附,并為T細胞提供活化信號。
2)CD3:轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原后產(chǎn)生的第一活化信號。
3)CD4/CD8:分別與配體MHC-Ⅱ類分子和MHC-Ⅰ類分子結(jié)合,輔助TCR識別抗原及參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
4)CD28:與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合,提供T細胞活化最重要的協(xié)同刺激信號(第二活化信號)。
5)CD58(LFA-3):與配體LFA-2結(jié)合后,可參與T細胞信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。
6)CD152(CTLA-4):與配體CD80/CD86結(jié)合后,抑制T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。
7)CD154(CD40L):與B細胞表面的配體CD40結(jié)合,提供B細胞活化最重要的協(xié)同刺激信號(第二活化信號)。
2.與B細胞識別、粘附及活化有關(guān)的CD分子、相應(yīng)配體及主要功能:
1) CD79a/CD79b:轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識別抗原后產(chǎn)生的第一活化信號。
2)CD19:是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分,可與多種激酶結(jié)合,促進B細胞激活。
3)CD21(CR2或EB病毒受體):與配體iC3b和C3d相結(jié)合,能增強B細胞對抗原的應(yīng)答,也參與免疫記憶過程。
4)CD80/CD86:與配體CD28或CD152(CTLA-4)結(jié)合,為T細胞的活化途經(jīng)提供重要的協(xié)同刺激信號或抑制活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。
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5)CD40: CD40 與T細胞上的CD40L結(jié)合能提供B細胞所需的最重要的協(xié)同刺激信號。
3.IgFc受體的類型及其功能如下:
1〉FcγR:
、臚cγRI:又稱CD64,是高親和力IgGFc受體。功能:介導(dǎo)ADCC,清除免疫復(fù)合物,促進吞噬作用,促進吞噬細胞釋放IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì)。
、艶cγRⅡ:又稱CD32,是低親和力IgGFc受體。功能:介導(dǎo)吞噬作用和氧化性爆發(fā)。CD32中的FcγRⅡ-B介導(dǎo)免疫抑制作用。
、荈cγRⅢ:又稱CD16,是低親和力IgGFc受體。功能:傳遞活化信號,介導(dǎo)吞噬和ADCC作用。
2〉FcαR:又稱CD89。功能:介導(dǎo)吞噬細胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC作用。
3〉FcεR:
⑴FcεRⅠ:是高親和力IgEFc受體。功能:介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。
、艶cεRⅡ:又稱CD23,是低親和力IgEFc受體。功能:參與IgE合成的調(diào)節(jié)。
4.粘附分子的類型及其功能如下:
1〉粘附分子可分為五類:
⑴免疫球蛋白超家族;⑵整合素家族;⑶選擇素家族;⑷粘蛋白樣血管地址素;⑸鈣粘附素家族;⑹其它粘附分子。
2〉粘附分子的主要功能為:
⑴作為免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化或抑制信號;
、平閷(dǎo)炎癥過程中的細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附;
⑶參與淋巴細胞歸巢。
5.CD分子和粘附分子及其單克隆抗體在臨床中應(yīng)用是:
、 闡明某些疾病的發(fā)生機制:例如HIV通過與CD4結(jié)合選擇性感染CD4+細胞(主要為Th細胞),從而導(dǎo)致AIDS。CD18基因缺乏導(dǎo)致LFA-1和Mac-1等整合素功能不全,引起靶細胞粘附缺陷癥(LAD)。
、圃诩膊≡\斷中的作用:例如應(yīng)用抗CD的單克隆抗體檢測外周血CD4+/CD8+細胞比值和CD4+細胞的絕對值,對AIDS的輔助診斷和判斷病情有重要作用。此外,抗CD的mAb也可用于白血病、淋巴瘤的免疫學(xué)分型及輔助診斷。
、羌膊≈委熀皖A(yù)防中的應(yīng)用:如抗CD3的mAb可與T細胞CD3結(jié)合激活補體而溶解T細胞,用于防治移植排斥反應(yīng);抗CD20的mAb與毒素交聯(lián)形成的免疫毒素,可用于淋巴瘤的治療。
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