第三十章　腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

　　一、按生理作用分類

　　糖、脂肪、蛋白代謝和生長(zhǎng)發(fā)育

　　治療自身免疫性疾病

　　二、結(jié)構(gòu)特點(diǎn):(以氫化可的松 為例)

　　1.具孕甾烷基本母核

　　2.含4烯-3,20-二酮，含21-OH、11-OH

　　3.17-OH 是糖皮質(zhì)激素(氫化可的松為代表)

　　4.17位無(wú)OH是鹽皮質(zhì)激素(醛固酮為代表)

　　三、糖皮質(zhì)激素類修飾及構(gòu)效關(guān)系

　　副作用：鈉潴留、水腫、骨質(zhì)疏松

　　結(jié)構(gòu)改造以分開(kāi)

　　醋酸地塞米松結(jié)構(gòu)為例

　　1、21位

　　21位羥基經(jīng)酯化得到前藥，作用時(shí)間延長(zhǎng)、穩(wěn)定，不改變生物活性

　　2、1位

　　1,2位脫氫，加強(qiáng)與受體的親和力，抗炎活性增大，鈉潴留作用不變

　　3、9位　引入9α-F，抗炎及鹽代謝副作用均增加

　　4、6位　引入6-F， 抗炎及副作用均增加，只外用

　　5、16位　引入羥基或甲基， 鈉潴流副作用降低

　　四、主要藥物

　　1.醋酸氫化可的松

　　化學(xué)名為 11β,17α,21-三羥基 孕甾-4- 烯-3,20-二酮-21- 醋酸酯

　�、俅�謝：☆ 通過(guò)5-β或5-α還原酶使△ 4,5被還原

　　☆ 通過(guò)酮基還原酶，3位酮還原成醇

　�、� 治療關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕癥、免疫抑制、抗休克

　　2.醋酸地塞米松

　　化學(xué)名為9α-氟-11β,17α,21-三羥基- 16α-甲基- 孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-醋酸酯

　�、� α-羥基酮(17,20)結(jié)構(gòu)，與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅橙紅色沉淀

　�、� 作用：風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、過(guò)敏、急性白血病

　　3.醋酸潑尼松龍

　　結(jié)構(gòu)、作用與醋酸氫化可的松類似

　　4.醋酸氟輕松

　�、� 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：16，17縮丙酮，6，9-二F

　　② 作用特點(diǎn)：各類皮膚病

　　5.醋酸曲安奈德

　�、� 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：16，17縮丙酮，9-F

　�、� 作用特點(diǎn)：各類皮膚病